伊立替康脂质体注射溶液(irinotecan liposome )说明书

产地国家：瑞士 处 方 药：是 所属类别：50毫克/10毫升/瓶 包装规格：50毫克/10毫升/瓶 计价单位：瓶 生产厂家中文参考译名: 施维雅制药 　　生产厂家英文名: Servier(Suisse)SA 　　原产地英文商品名: Onivyde infusion 50mg/10ml/bottle 　　原产地英文药品名: irinotecan liposome 　　中文参考商品译名: Onivyde注射溶液 50毫克/10毫升/瓶 　　中文参考药品译名: 伊立替康脂质体 　　英文名：irinotecan liposome 　　商品名：ONIVYDE 　　中文名：伊立替康脂质体注射液 　　生产商：施维雅制药 　　药品简介 近日，EMA批准Shire的Onivyde用于治疗胰腺癌，这是继今年七月份该药物获得FDA批准后，再次获得的上市许可。此次EMA批准Onivyde与5-FU和甲酰四氢叶酸联用，用于既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者。 　　药理类别：抗癌药物 　　药理作用 Irinotecan微脂体注射剂是一种拓朴异构酉每I抑制剂，包覆于脂质双层膜构成的小型囊胞或微脂体。拓朴异构酉每I可使DNA单股断裂，以释放DNA内的扭力。 Irinotecan 及其活性代谢物SN-38会与拓朴异构酉每I-DNA复合物形成可逆性结合，防止单股断裂处再度连结，可引起与暴露时间长短有关的DNA双股破坏与细胞死亡。在异种移植人类肿瘤的小鼠中，给予相当于irinotecan HCl低5倍剂量的irinotecan微脂体可达到相似的肿瘤内SN-38暴露量。 　　适应症 ONIVYDE(irinotecan微脂体注射剂)适用于转移性胰腺癌，合并5-fluorouracil和leucovorin治疗曾接受过gemcitabine的患者。 　　用法用量 请勿以ONIVYDE取代其他含有irinotecan HCl的药物。 请先注射ONIVYDE，再注射leucovorin和5-fluorouracil 。 1.ONIVYDE的建议剂量为80mg/m2静脉输注90分钟，每2周注射一次。 2.在转移性胰腺癌的临床试验中，ONIVYDE输注完成后，接续leucovorin 400mg/m2静脉输注30分钟，随后为5--fluorouracil 2,400mg/m2静脉输注46小时。每2周给药一次。 3.已知为UGT1A1*28对偶基因同型合子的患者，ONIVYDE的建议起始剂量为60mg/m2，静脉输注90分钟。若能够耐受，则于后续周期可将ONIVYDE的剂量调高到80mg/m2。 4.ONIVYDE对于血清胆红素超出正常值上限的患者并没有建议剂量。 5.ONIVYDE于重度肾功能不全(CLcr<30mL/min)及洗肾患者的资料不足。因此，不建议使用于重度肾功能不全及洗肾患者。 • 前置药物 于输注ONIVYDE前30分钟注射一剂皮质类固醇和一剂止吐剂。 　　药动力学 在剂量范围60至180mg/m2间，总irinotecan的Cmax与AUC随着剂量而增加。此外，总SN-38的Cmax也随着剂量呈现比例性的增加;然而，总SN-38的AUC随剂量增加的程度低于比例。 分布 直接测量irinotecan微脂体显示95%的irinotecan维持包覆在微脂体内，总体irinotecan 与包覆形式的irinotecan比例在给药后0至169.5小时之间并未随着时间变化。分布体积的平均值汇整于表4。ONIVYDE的总irinotecan血浆蛋白质结合率<0.44%。 代谢 目前尚未评估irinotecan微脂体的代谢情况。未包覆的irinotecan会由多种酵素系统进行广泛的代谢转化，包括由酯酉每(Esterase)作用形成活性代谢物SN-38，而后由UGT1A1调节的葡萄糖醛酸反应(glucuronidation)形成非活性葡萄糖醛酸代谢物SN38G。 Irinotecan也可进行由CYP3A4调节的氧化代谢作用形成多种非活性氧化产物，其中一种可由羧酸酯酉每(carboxylesterase)水解而产生SN-38。在以UGT1A1*28 基因型检测(此项分析已针对具有UGT1A1*28对偶基因同型合子患者所接受的较低剂量进行调整)子集结果所进行的族群药动学分析中，具有此对偶基因同型合子(N=14)与不具有此对偶基因同型合子(N=244)患者的总SN-38平均稳定状态浓度分别为1.06与0.95ng/mL。 排泄 目前尚未厘清ONIVYDE在人体内的药物动向。投予未包覆的irinotecan HCl后， irinotecan的尿液排除为11-20%;SN-38<1%;SN-38葡萄糖醛酸苷3%。两位患者在投予irinotecan HCl之后的48小时期间，胆汁和尿液累积的irinotecan及其代谢物(SN38和SN-38葡萄糖醛酸苷)排除量约为25%(100mg/m2)至50% (300mg/m2)。 　　副作用 最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、疲倦/无力、呕吐、恶心、食欲降低、口腔炎与发烧。 　　互相作用 CYP3A4强效诱导剂 非微脂体剂型irinotecan(即未包覆的irinotecan HCl)并用CYP3A4酵素诱导型抗癫痫药物phenytoin与CYP3A4强效诱导剂时，成人与儿童患者对于irinotecan及其活性代谢物SN-38的暴露量会显著降低。本品禁止与圣约翰草(St.John’s Wort)并用。在可能的情况下，应避免并用CYP3A4强效诱导剂(例如：rifampin、phenytoin、carbamazepine、rifabutin、rifapentine、phenobarbital)。开始ONIVYDE治疗前至少2 周，应替换为非酵素诱导型药物治疗。 CYP3A4或UGT1A1强效抑制剂 非微脂体剂型irinotecan (即未包覆的irinotecan HCl)并用CYP3A4与UGT1A1抑制剂 ketoconazole时，患者会增加irinotecan及其活性代谢物SN-38的暴露量。ONIVYDE 与其他CYP3A4抑制剂(例如：clarithromycin、indinavir、itraconazole、lopinavir、 nefazodone、nelfinavir、ritonavir、saquinavir、telaprevir、voriconazole)或UGT1A1 抑制剂(例如：atazanavir、gemfibrozil、indinavir)并用，可能增加irinotecan及SN- 38 的全身暴露量。在可能的情况下，应避免并用CYP3A4或UGT1A1强效抑制剂。开始ONIVYDE治疗前至少1周，应停止使用CYP3A4强效抑制剂。 　　禁忌 对于ONIVYDE或irinotecan HCl曾发生严重过敏反应的患者禁止使用。 禁止ONIVYDE与圣约翰草(St. John’s Wort)并用。 　　给药规定 9.12.2.Irinotecan 微脂体注射剂(如 Onivyde)： 1.与5-FU 及 leucovorin 合并使用于曾接受过 gemcitabine 治疗后复发或恶化之转移性胰腺癌。 2.需经事前审查核准后使用。 　　注意事项 制备 1.从药瓶中抽出已算好体积的ONIVYDE。以500mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释ONIVYDE，并以轻轻翻转的方式混合稀释溶液。 2.稀释后的溶液应避光。 3.制备后之稀释溶液可于室温下储存4小时内使用，或在冷藏状态下2℃至8℃储存24小时内使用。注射前让稀释溶液恢复到室温后使用。 4.请勿冷冻。 投予 静脉输注稀释溶液90分钟。请勿使用管线过滤器。未使用完的溶液应丢弃。 　　警语 严重的嗜中性白血球减少症与严重腹泻 曾有0.8%接受ONIVYDE的患者出现致命的嗜中性白血球减少合并败血症。曾有3% 接受ONIVYDE并用5-fluorouracil和leucovorin的患者出现严重或危及生命的嗜中性白血球减少合并发烧或败血症，且曾有20%出现严重或危及生命的嗜中性白血球减少症。绝对嗜中性白血球计数低于1,500/mm3或有嗜中性白血球减少合并发烧时，则应暂缓使用ONIVYDE。治疗期间定期监测血球计数。 曾有13%接受ONIVYDE并用5-fluorouracil和leucovorin的患者出现严重腹泻。请勿给予肠道阻塞的患者ONIVYDE。腹泻严重度为第2-4级时，则暂缓使用ONIVYDE。对于任何严重程度的延迟性腹泻给予loperamide治疗。若没有使用禁忌，可注射 atropine治疗任何严重程度的早期腹泻。 　　过量处理 目前并无有效处置ONIVYDE用药过量的介入性治疗。 　　药品保存方式 请将ONIVYDE储存于2℃至8℃。 请勿冷冻。请避光。