基因检测助力帕金森病的精准诊疗

帕金森药物治疗困境 帕金森治疗的主要药物包括左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂及一些调节多巴胺代谢的制剂。 这些药物能一定程度地缓解部分运动障碍症状，但不能阻止疾病进展，对诸多非运动症状,如睡眠障碍、抑郁、精神症状及其他植物神经症状的作用十分有限。 随着疾病病情加重，药物剂量需要不断增加，随之而来的是药物不良反应的增加。在使用每种药物治疗前，无法预知每个个体药物疗效的差异及不良反应。 药物基因组学? 用一句话解释，就是研究基因如何影响药物反应。 药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄和作用靶点，主要和蛋白质有关，这些蛋白质包括药物受体、转运体和代谢酶等。所有蛋白质都是由相应编码基因被调控基因调控后，经转录、翻译和翻译后修饰而来。这些编码基因发生突变可能导致蛋白质的氨基酸序列发生改变，随之引起蛋白质功能发生增强、减弱或缺失等变化，从而引起药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄改变，或者引起药物与其作用靶点结合能力增强、减弱或消失，最终影响药物效应。除上述蛋白质编码基因外，调控基因发生突变后，调控能力变化也会影响药物效应。 帕金森药物相关基因 除了传统的CYP450酶家族基因与帕金森治疗药物关联外，还有脑内多巴胺合成代谢与转运相关酶基因也有关联。 例如，COMT酶的高活性导致多巴胺降解增加，并可能与左旋多巴和COMT抑制剂的疗效有关，因此推测COMT基因多态性影响COMT酶活性，对左旋多巴药代动力学和药效学产生影响，从而影响左旋多巴的治疗剂量和药物运动并发症的发生机会。 COMT基因多态性还与患者疾病特点有一定关联，如低中活性基因型COMT酶患者多巴胺能神经损伤比高活性的患者神经损伤更重，临床恶化更快。 医学药物基因检测                                   推荐阅读： 肿瘤基因，5分钟 读懂“神秘”的基因检测 基因检测新进展：甲状腺癌基因检测