阿瑞吡坦冻干粉注射剂Emend 125mg Pulver(Aprepitant )说明书

  　　产地国家：德国 处 方 药：是 所属类别：125毫克/瓶 1瓶/盒 包装规格：125毫克/瓶 1瓶/盒 计价单位：盒 生产厂家中文参考译名: 默沙东 生产厂家英文名: MSD Sharp & Dohme GmbH 原产地英文商品名: EMEND 125mg Pulver z Herst.e.Suspension,1P 原产地英文药品名: Aprepitant 中文参考商品译名: EMEND冻干粉注射剂 125毫克/瓶 1瓶/盒 中文参考药品译名: 阿瑞吡坦 商品名：Emend 英文名：Aprepitant 中文名：阿瑞匹坦冻干粉注射剂 药理类别：止吐剂 孕妇用药分级 B 级： 在对照的动物生殖研究试验中未显示该药物有胚胎毒性，但尚无完整的人体怀孕妇女研究试验资料;或者在动物生殖对照研究试验中发现该药物有不良反应(大于降低生育力之反应) ，但在对照的人体怀孕妇女研究试验中，未显示该药物有胚胎毒性。 结构式 Image:Aprepitant.svg 5-[[(2S,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl] ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl] methyl]-1 ,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one UpToDate UpToDate 连结 药理作用 1. Aprepitant具有独特的作用模式，其对人类substance P neurokinin1(NK1)的接受体，具有选择性与高度亲合力的拮抗剂。 2. Aprepitant可以穿透进入脑部，并占据脑部的NK1受体。临床前研究显示，aprepitant对中枢系统的作用时间很长，可以抑制cisplatin引起的急性期与延迟期的呕吐，并可增强具止吐作用的5-HT3-受体拮抗剂ondansetron与皮质类固醇dexamethasone等对cisplatin所引起的呕吐的抑制作用。 适应症 与其他止吐药剂并用，可以防止由极易引起呕吐的癌症化疗药物(包括高剂量的CISPLATIN)在初次或重覆使用时所引起的急性或延迟性恶心与呕吐。 用法用量 1. EMEND得采用三天给药的方式，并入包括一种皮质类固醇和一种5-HT3拮抗剂的治疗疗程一起使用。 2. EMEND的建议剂量为第一天在化学治疗进行前一小时口服125mg，在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。 药动力学 1. Aprepitant的平均绝对口服生体可用率(mean absolute oral bioavailability)大约为60至65﹪，而aprepitant的平均最高血中浓度(Cmax)大约出现在服药4小时后(Tmax)。 2. Aprepitant主要藉由CYP3A4酵素代谢，有少部分是由CYP1A2与CYP2C19代谢，并不经由CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1代谢。 3. Aprepitant主要由肝的代谢作用来排除，而不是经由肾脏排除。 4. Aprepitant的拟似血浆清除率(aprepitant plasa clearance)大约在60至84mL/min的范围内。拟似末端清除半衰期(apparint terminal half-life)大约在9到13个小时之间。 副作用 最常见的与药物相关的不良反应包括：打嗝(4.6﹪)、虚弱无力/倦怠(2.9﹪)、肝指数ALT升高(2.8﹪)、便秘(2.2﹪)、头痛(2.2﹪)和厌食( 2.0﹪)。 交互作用 1. 由于aprepitant是CYP3A4酵素的中度抑制剂，aprepitant能增加同样经由CYP3A4代谢的并用药物的血中浓度。不能与EMEND同时使用的药物包括：pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride。由于aprepitant会抑制CYP3A4，而引起前述药物血中浓度上升，导致严重甚至危及生命的反应发生。 2. 当与EMEND并用时，需将dexamethasone的常用口服剂量减少约50﹪，以达到未与EMEND并用时同样的dexamethasone曝药量。 3. 与EMEND并用时，需将methylprednisolone的常用静脉注射剂量减少25﹪及常用口服剂量减少约50﹪，以达到未与EMEND并用时同样的methylprednisolone曝药量。 4. 长期用抗凝血药物warfarin治疗的患者，每次化疗周期结束EMEND的三天疗程后，均应密切监控前凝血酶原时间(INR)，以达到并维持所需的warfarin剂量。 5. 服用EMEND，口服避孕药的效果可能会降低。虽然尚未研究使用EMEND的三天疗程对口服避孕药效果影响，但使用EMEND期间，应使用其他替代或辅助性避孕法。 6. 当与EMEND并用时，需考量这些经由CYP3A4代谢的midazolam或其他benzodiazepines类的药物(alprazolam, triazolam)血中浓度增加时可能造成的影响。 7. Ketoconazole：在每天服用400mg detoconazole(一种CYP3A4的强力抑制剂)为期十天疗程中的第五天给予单一剂量的125mg EMEND，曾使aprepitant的AUG增加五倍左右，而aprepitant的平均终端排除半衰期(terminal half-life)则增加约三倍。EMEND与CYP3A4的强力抑制剂并用时，必须审慎。 8. Rifampin：在每天服用600mg rifampin(一种CYP3A4的强力诱导剂)为期十四天疗程中的第九天给予单一剂量的375mg EMEND，曾使aprepitant的AUG降低11倍左右，而平均终端排除半衰期，则降低约三倍。EMEND与可诱发CYP3A4活性的药物并用时，可能使EMEND的血中浓度降低，因而降低其药效。 禁忌 1. EMEND不可用于对此产品成分会过敏的病人。 2. EMEND不可与pimozide、terfenadine、astemizole或cisapride同时使用。 Aprepitant对cytochrome P450 isoenzyme 3A4(CYP3A4)的抑制作用，会导致这些药物的血中浓度升高，可能会引发严重或危及生命的反应。 给付规定 7.2.2. Neurokinin-1 receptor antagonist (如aprepitant、fosaprepitant)。 1.与其他止吐药剂并用，以防止由高致吐性癌症化疗药物在初次或重覆使用时所引起的急性或延迟性恶心与呕吐。 2.口服制剂限用三天，每日限用一颗。注射制剂限于化疗第一天使用。 3.本品除第一天外，不得并用5-HT3之药物。 4.若于化疗第四天(含)后仍有Grade 2以上之呕吐，则于第四天及第五天可依照 7.2.1.规范给予serotonin antagonist。 注意事项 1. 当EMEND与主要经由CYP3A4酵素代谢的药物并用治疗患者时必须谨慎;有些化疗药物藉由CYP3A4酵素代谢。 Aprepitant对CYP3A4的抑制作用，会导致这些并用药物的血中浓度升高。 2. EMEND与warfarin一起使用，会导致缩短前凝血酶原时间(prothrombin time),以国际标准比值(International Normalized Ratio,INR)表示。长期接受warfarin治疗的病患，每次化疗周期结束EMEND的三天疗程后，均应密切监控前拟血酶原时间(prothrombin tim INR)，以确立并维持所需的warfarin剂量。 3. 长期使用EMEND时可能降低口服避孕药的功效。虽然尚未研究使用EMEND的三天疗程对口服避孕效影响，但使用EMEND期间，应使用其他替代或辅助性避孕法。 4. 怀孕期间，只有当使用EMEND的潜在效益大于对母亲与胎儿可能造成的危险时，才可使用EMEND。 5. EMEND可能会对喝母乳的婴儿产生不良反应，所以必须考虑本药品对母亲的重要性，在停止哺乳或停止用药之间作一选择。 药品保存方式 一般药品应置于摄氏15~25度干燥处所，冷藏药品应置于摄氏2~8度冰箱内(勿冷冻);如发生变质或过期，不可再食用。