贝达喹啉薄膜衣片Sirturo 100mg Tablets(bedaquiline)说明书

产地国家：比利时 处 方 药：是 所属类别：100毫克/片 188片/瓶 包装规格：100毫克/片 188片/瓶 计价单位：瓶 生产厂家中文参考译名: 强生制药 　　生产厂家英文名: Janssen-Cilag Ltd 　　原产地英文商品名: SIRTURO 100mg/Tablet 188Tablets/bottle 　　原产地英文药品名: bedaquiline 　　中文参考商品译名: SIRTURO薄膜衣片 100毫克/片 188片/瓶 中文参考药品译名: 　　贝达喹啉 　　英文名：bedaquiline 　　商品名：Sirturo tablets 　　中文名：贝达喹啉片 　　持证人：Janssen-Cilag International NV 　　药品简介 2014年3月8日，新型结核病药物Situro(bedaquiline)获欧盟委员会(EC)有条件批准(conditional approval)，作为组合疗法的一部分，用于因耐药性或耐受性使得一种有效治疗方案不能用于其临床治疗的肺部耐多药结核病(MDR-TB)成人患者的治疗。 　　作用机制 贝达喹啉独特而特异性的抗肺结核(TB)位点是结核分枝杆菌ATP合酶的质子泵。ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与贝达喹啉结合后，可抑制ATP的合成，从而导致细菌的死亡。贝达喹啉具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对贝达喹啉发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。 　　适应症和用途 Sirturo是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备Sirturo使用。Sirturo不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。 　　剂型和规格 100mg片。 　　剂量和给药方法 与食物400mg每天1次共2周接着200mg每周3次共22周。与水整吞服Sirturo片。 　　警告和注意事项 (1)用Sirturo可能发生QT延长。经常监视ECG。 (2)如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500 ms终止Sirturo。 (3)使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。 (4)使用Sirturo曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。 (5)不遵守的治疗方案可能导致失败或耐药性。 　　不良反应 (1)报道的最常见不良反应在≥10%用Sirturo治疗患者是恶心，关节痛，和头痛。 (2)在≥10%用Sirturo治疗患者报道的另外不良事件和频率较高于安慰剂治疗组是咯血和胸痛。 　　药物相互作用 (1)避免全身性强CYP3A4诱导剂与Sirturo使用。 (2)避免全身性强CYP3A4抑制剂与Sirturo连续使用多于14天除非获益升高风险。建议临床监视 Sirturo-相关不良反应。 　　特殊人群中使用 (1)在有轻度至中度肾受损或in患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂量。 (2)有严重肾受损患者谨慎使用。 (3)在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向：建议临床监视Sirturo-相关不良反应。 　　治疗效果 贝达喹啉是近年来首个上市的抗结核新药。作为美国及其他国家批准的首个治疗耐多药结核病药物,必将在结核病防治领域发挥巨大作用。 一项多国的2b期的随机、双盲对照试验。研究者纳入近期诊断为多重耐药结核(MDR-TB)，并对5种药中至少3种敏感的成人患者。79例患者随机接受400mg，1次/天的贝达喹啉治疗2周，之后200 mg，3次/周，治疗22周。81例患者随机接受安慰剂治疗。研究者在120周内进行随访并在基线，第8周，第24周和第72周进行痰标本分析。 贝达喹啉组患者痰液阴转率显著快于安慰剂组(125天vs 83天;贝达喹啉风险比，2.44;95%置信区间，1.57-3.80;P<0.01)。第24周(79% vs58%; P=0 .008) 和第120周(62% vs 44%; P =0 .04)贝达喹啉组痰液阴转率显著较高。第120周，贝达喹啉和安慰剂组临床治愈率分别为58%和32%(P=0.003)。贝达喹啉组患者较安慰剂组患者发展为其他耐药结核病的风险更低(2例 vs 16例患者)。