威罗菲尼薄膜片(Filmtabletten)说明书

产地国家：德国 处 方 药：是 所属类别：240毫克/片 56片/盒 包装规格：240毫克/片 56片/盒 计价单位：盒 生产厂家中文参考译名: 罗氏 　　生产厂家英文名: Roche Pharma AG 　　原产地英文商品名: Zelboraf 240mg Filmtabletten 56Stk 　　原产地英文药品名: VEMURAFENIB 　　中文参考商品译名: ZELBORAF薄膜片 240毫克/片 56片/盒 　　中文参考药品译名: 威罗菲尼 　　英文名：vemurafeni 　　商标名：Zelboraf Filmcoated Tablets 　　中文名：威罗菲尼 　　生产商：罗氏(Roche) 　　作用机制 是一种低分子量，口服可利用，BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶，包括BRAFV600E的某些突变形式的抑制剂。在体外在相似浓度Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF，ARAF，野生型BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5和FGR。在BRA基因中某些突变包括V600E导致组成性激活的BRAF蛋白，可能在缺乏生长因子中引起细胞增殖，正常需要生长因子。在有突变的BRAFV600E黑色素瘤的细胞和动物模型中Vemurafenib有抗肿瘤效应。 　　适应证和用途 ZELBORAF™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。 使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。 　　剂量和给药方法 (1)推荐剂量：960mg口服bid。 (2)接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。 (3)应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。 (4)症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480mg。 剂型和规格 膜衣片：240mg 　　警告和注意事项 (1)24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。 (2)治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。 (3)曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。 (4)曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。 (5)可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。 (6)曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。 (7)曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。 (8)曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。 (9)妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险. (10)为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。 　　不良反应 最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。 　　药物相互作用 (1)CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。 (2)ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。 　　特殊人群中使用 (1)哺乳母亲：当接受ZELBORAF时终止哺乳. 2012年2月20日，瑞士制药巨头罗氏公司在一份声明中称，欧盟委员会已批准其药物Zelboraf，用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。 在早期时若能确诊，黑色素瘤一般是可以治愈的，而当它扩散到身体的其他部位时，就成了一种致命性的皮肤癌。目前，在诊断后仅有四分之一的患者能生活超过一年的时间。 美国卫生当局在去年八月批准了Zelboraf，罗氏描述其最初的销售"非常令人鼓舞"。据罗氏记录，在2011年Zelboraf的销售额达到了3100万法郎(2570万欧元)。 Zelboraf已获包括瑞士、巴西和加拿大在内的国家的批准，苏黎世州银行(ZKB)分析师称，该药革新了黑色素瘤的治疗。罗氏公司称，Zelboraf能显著地延长患者的生存时间，试验表明，与那些接受标准第一线药物治疗的患者相比，接受Zelboraf治疗的患者其死亡风险降低了63%。