产地国家：日本 处方药：是 所属类别： 100毫克/40毫克/片 42片/盒 包装规格： 100毫克/40毫克/片 42片/盒 计价单位：盒 生产厂家英文名：AbbVie 原产地英文商品名：Maviret(マヴィレット配合錠)3×14 原产地英文药品名：glecaprevir/pibrentasvir 中文参考商品译名：Mavyret(マヴィレット配合錠)3片×14板 中文参考药品译名：格卡瑞韦哌仑他韦

简介

近日，美国、欧盟及日本批准Maviret用于全部6种基因型(GT1-6)慢性丙型肝炎病毒(HCV)成人感染者的治疗。Maviret由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir(G，100mg)是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir(P，40mg)则是一种NS5A抑制剂。 药物分类名称抗病毒化学治疗剂 批准日期：2017年11月 欧文商标名：MAVIRET 一般名：グレカプレビル水和物(Glecaprevir Hydrate)[JAN] 化学名：(3aR，7S，10S，12R，21E，24aR)-7-(1，1-ジメチルエチル)-N-{(1R，2R)-2-(ジフルオロメチル)-1-[(1-メチルシクロプロパン-1-スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル｝-20，20-ジフルオロ-5，8-ジオキソ-2，3，3a，5，6，7，8，11，12，20，23，24a-ドデカヒドロ-1H，10H-9，12-メタノシクロペンタ[18，19][1，10，17，3，6]トリオキサジアザシクロノナデシノ[11，12-b]キノキサリン-10-カルボキサミド 水和物分子式：C38H46F4N6O9S・xH2O 分子量：838.87(無水物として)性状：白色粉末或块状物。微溶于乙醇(99.5)，几乎不溶于水 一般名：ピブレンタスビル(Pibrentasvir)[JAN] 化学名：N，N’-([(2R，5R)-1-{3，5-ジフルオロ-4-[4-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]フェニル｝ピロリジン-2，5-ジイル]ビス{(6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5，2-ジイル)[(2S)-ピロリジン-2，1-ジイル][(2S，3R)-3-メトキシ-1-オキソブタン-1，2-ジイル]｝)ジカルバミン酸ジメチル 分子式：C57H65F5N10O8 分子量：1,113.18 性状：白色至淡黄色粉末或块状。易溶于乙醇(99.5)，几乎不溶于水。 批准条件制定：药品风险管理计划并适当实施 药用药理学 1.作用机制Grecoplevir抑制HCV NS 3/4 A蛋白酶，其对于HCV基因编码的复合蛋白的加工和病毒复制是必需的。Pibrentusville抑制HCV NS5A，这对病毒复制至关重要。 2.抗病毒活性Grecoplevir抑制基因修饰的HCV基因型1a，1b，2a，2b，3a，4a，5a和6a的NS3/4A蛋白酶(IC50值为3.5至11.3nmol/L)。Grecoplevir抑制HCV基因型1a，1b，2a，2b，3a，4a和6a的HCV复制子细胞中的RNA复制(EC50值为0.85至4.6nmol/L)。Grecoplevir抑制HCV NS3区域的RNA复制，该区域含有来自临床分离株的HCV基因型1a，1b，2a，2b，3a，4a，4d和5a的HCV复制子细胞(EC50值为0.05至3.8 nmol/L)。Pibrentusville抑制HCV基因型1a，1b，2a，2b，3a，4a，5a和6a的HCV复制子细胞中的RNA复制(EC50值为1.4至4.3pmol/L)。Pibrentusville抑制HCV NS5A区域的RNA复制，该区域含有来自临床分离株的HCV基因型1a，1b，2a，2b，3a，4a，4b，4d，5a，6a，6e和6p的HCV复制子细胞(EC50)值为0.27至3.5pmol/L)Grecoplevir和Pibrentusville显示出针对HCV基因型1a或1b复制子细胞的加和或协同抗病毒活性。 3.药物耐受性在研究使用HCV复制子细胞结合影响NS3/4A蛋白酶抑制剂的抗病毒活性的氨基酸突变，即Gurekapurebiru的抗病毒活性变得1/5或更小，HCV基因型1a和1b的氨基酸变异，2A，2B，3A和在HCV基因型3a 80个突变位置突变4a中156，和HCV基因型1a和1b，图3a，在图4a和6a突变168。尚未研究HCV基因型5中对Grecopleville的抗性突变。在研究使用HCV复制子细胞结合，影响NS5A抑制剂，氨基酸突变的Piburentasubiru抗病毒活性变得1/5以下，所述HCV基因型1a的28的抗病毒活性的氨基酸突变，30HCV基因型1b中第62和93位的位置，突变和第32位的缺失。在日本III期慢性丙型肝炎患者已经DAA未处理施用在测试药物或代偿性肝硬化C型患者(HCV基因型1或2)，没有观察到不成功的例子病毒学治疗。在患有慢性丙型肝炎DAA未处理HCV基因型3，病毒学治疗失败的例子观察到的两种情况，但不能分析NS3区，NS5A区的分析，1的情况下，给药周围，​​L28F和Y93H给药后观察到G92E，另一实例中，V31M之前和给药后，Y93H在给药后观察到。在DAA以前治疗慢性丙型肝炎或代偿性肝硬化型肝炎患者(HCV基因型1b)，病毒学治疗失败实施例2实施例1个实施例，Y56F和S122G的NS3区域在给药前，之前和之后施用P32L和P32缺陷D168V和NS3区的NS5A区域，观察到A156D/NS3区域给药后A156V，另一实例中，Y56F的NS3区域之前和之后给药，L31F和P32缺陷Q80L和V170I和NS5A区域被证实了。外国的研究中，用还原的A30K NS5A区域在患者有关在患者中观察到了HCV基因型4，5或6，病毒学治疗失败实施例HCV基因型3 SVR12速率的汇总分析的结果没找到。 4.交叉耐受与体外其他NS3/4A蛋白酶抑制剂类似，在NS 3/4区域的位置80,156或168处的氨基酸突变中观察到Grecopleville的抗病毒活性降低。它保留了Pibrene Lysville对NS5A区域24,28,30,31或58位氨基酸突变的抗病毒活性，该区域对其他NS5A抑制剂具有抗性。Grecoplevir保留了抗NS5A抑制剂抗性相关氨基酸突变的抗病毒活性和与NS5B聚合酶抑制剂耐受相关的氨基酸突变。Pibrentusville保留了抗NS3/4A蛋白酶抑制剂抗性相关氨基酸突变的抗病毒活性以及与NS5B聚合酶抑制剂耐受相关的氨基酸突变。 适应症 改善慢性丙型肝炎或C型代偿性肝硬化病毒血症与指示或效果相关的使用说明使用该药物时，确认HCV RNA阳性。 另外，由于肝储备能力，临床症状等，确认它不是失代偿性肝硬化。 用法与用量 大提琴组1(基因型1)或血清组2(基因型2)的慢性丙型肝炎病例通常，每天饭后一次口服3名成人(Grecopleville为300毫克，Pibentasville为120毫克)。给药期为8周。根据慢性丙型肝炎的既往治疗史，给药期可为12周。C型代偿性肝硬化Celo组1(基因型1)或Celo组2(基因型2)○在慢性丙型肝炎或C型代偿性肝硬化的情况下，不属于血清组1(基因型1)或血清组2(基因型2)的任何一种通常，每天饭后一次口服3名成人(Grecopleville为300毫克，Pibentasville为120毫克)。给药期为12周。 包装 100mg/40mg组合片：42片[3片(PTP)×14]