产地国家：日本 处 方 药：是 所属类别：25毫克/25毫克/200毫克/片 30片/瓶 包装规格：25毫克/25毫克/200毫克/片 30片/瓶 计价单位：瓶 生产厂家中文参考译名: 扬森制药 生产厂家英文名: Janssen Pharma Co.Ltd. 原产地英文商品名: Odefsey Combination(オデフシィ配合錠) 30tablet/bottle 原产地英文药品名: Rilpivirine Hydrochloride/Tenofovir Alafenamide Fumarate/Emtricitabine 中文参考商品译名: Odefsey(オデフシィ配合錠)30片/瓶 中文参考药品译名: 盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨

简介：

部份中文盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨处方资料(仅供参考) 英文名： Rilpivirine Hydrochloride/Tenofovir Alafenamide Fumarate/Emtricitabine 商品名：ODEFSEY Combination 中文名：盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨复方片 生产商：扬森制药 オデフシィ配合錠 药用分类名称 抗病毒化疗剂 批准日期：2018年9月 商標名 ODEFSEY Combination Tablets リルピビリン塩酸塩 一般名 リルピビリン塩酸塩(JAN)、Rilpivirine Hydrochloride(JAN) 化学名 4-{[4-({4-[(1E)-2-Cyanoethenyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile monohydrochloride 分子式 C22H18N6・HCl 分子量 402.88 化学構造式 性状 白色粉末 溶解度 甲醇 5.8mg/mL 乙醇 0.67mg/mL 水 0.01mg/mL 熔点 约250°C(分解) 分配因子 logP=4.86(1-辛醇/pH7.0磷酸盐缓冲液) テノホビル アラフェナミドフマル酸塩 一般名 テノホビル アラフェナミドフマル酸塩(JAN)、Tenofovir Alafenamide Fumarate(JAN) 化学名 1-Methylethyl N-[(S)-{(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate 分子式 (C21H29N6O5P)2・C4H4O4 分子量 1069.00 化学構造式 性状 白色到灰白色或白色 - 深黄色红色粉末 溶解度 甲醇 189mg/mL 乙醇 69.6 毫克/毫升 异丙醇 27.7mg/mL 丙酮 9.16毫克/毫升 乙酰乙酰 2.30mg/mL 甲苯 0.14mg/mL 熔点 约 132°C 分配因子 logP=1.6(1-辛醇/pH7磷酸盐缓冲液) エムトリシタビン 一般名 エムトリシタビン(JAN)、Emtricitabine(JAN) 化学名 4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one 分子式 C8H10FN3O3S 分子量 247.25 化学構造式 性状 白色到白色粉末 溶解度 水 112mg/mL 乙酰乙酰 4mg/mL 醋酸异丙基0.3mg/mL 熔点 约 155°C 分配因子 logP=-0.43(1-八醇/水) 处理注意事项 开瓶后，请保持水分。 存放在儿童接触不到的地方。 批准条件 1. 制定并适当实施药品风险管理计划。 2. 在使用本剂时，请医生充分解释，患者仍在收集与本剂相关的进一步疗效和安全性数据，并取得知情同意。 3. 对于目前或计划在海外进行的临床试验，应立即提交测试结果和分析结果。 4. 对日本人进行药代动力学测试，定期报告其进展，并在完成后及时提交考试成绩和分析结果。 5. 在复审期结束前，原则上对国内所有给药病例进行制造和销售后调查，并收集并定期报告有关该制剂使用情况的信息(患者背景、有效性和安全性(包括与其他药物组合的有效性和安全性)和药物相互作用数据等)，并在申请重新审查时提交调查结果。 药效药理 1. 作用机制 利皮维林(RPV)：RPV是非核酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)，非竞争性抑制HIV-1逆转录酶。 特诺霍比阿拉伯苯胺(TAF)：TAF是核酸逆转录酶抑制剂(NRTI)，是特诺霍韦的前药。TAF通过外周血单核细胞和巨噬细胞中的儿茶素A水解，成为特诺霍韦，在细胞中磷酸化，成为特诺霍韦二磷酸(活性代谢物)。 特诺霍比二磷酸，与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并在DNA中捕获后，通过停止DNA链延伸，抑制HIV-1逆转录酶的活性。 Emtrisitabin(FTC)：FTC是NRTI，由细胞内酶磷酸化为Emtrisitabin 5'-三磷酸(活性代谢物)。 Emtrisitabin 5'-三磷酸与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并在被新病毒DNA捕获后，通过停止DNA链延伸，抑制HIV-1逆转录酶的活性。 2. 抗病毒作用(体外) RPV，在FTC和TAF的两个组分组合时的组合效应，观察到协同抗病毒活性在任何组合中。 RPV：RPV有效浓度为50%(EC50)(中位数)，HIV-1实验室菌株的IIIB急性感染T细胞系为0.73nmol/L。 TAF：淋巴细胞样细胞系、外周血单核细胞、TAFEC50(范围)的HIV-1实验室菌株和临床分离菌株感染原代培养单核细胞/巨噬细胞和CD4阳性T淋巴细胞，为0.1至15.7nmol/L。 FTC：EC50(范围)对HIV-1实验室菌株和临床分离系的HIV-1感染淋巴细胞样细胞系、MAGI-CCR5细胞系和外周血单核细胞，为0.0013~0.64μmol/L。 3. 耐药性 (1)体外测试 RPV：RPV抗性相关突变在体外抗性获取试验中观察到，使用野生型或NNRTI耐药HIV-1菌株的不同来源和亚型，L100I，K101E，V108I，E138K，V179F，Y181C，H221Y，F227C，M230I。 TAF：HIV-1分离菌株对TAF的敏感性降低，K65R突变表达，K70E突变也暂时观察到。 FTC：对FTC的敏感性降低与逆转录酶区域的M184V/I突变有关。 (2)临床试验 没有抗HIV药物治疗经验的HIV-1感染者： RPV：在C209试验和C215试验中，在96周对接受RPV和TDF/FTC治疗的患者进行耐受性分析时，在获得分析结果的71例中，39例与NNRTI抗性相关突变(V90I、K101E、E13) 8K/Q、V79I、Y181C、V189I、H221Y、F227C)，NRTI抗性相关突变在41例(K65R、K70E、M184V/I、K219E)中观察到。 在病毒学失败的例子中，拉米夫定/FTC相关抗性的表达率是背景治疗，在RPV组中比EFV组高。 TAF+FTC：在GS-US-292-0104试验和GS-US-292-0111试验中，在确定病毒学失败的受试者中，血浆HIV-1RNA量在施用后144周或早期停止时对超过400copies/mL的受试者进行了耐受性分析。 在获得分析结果的埃尔维特格拉维尔(EVG)/科比西斯塔特(COBI)/FTC/TAF配方组22例中，12例FTC、TAF或EVG的主要抗性相关突变被观察到。 观察到的抗性相关突变是M184V/I和K65R/N逆转录酶区，T66A/I/V的整合酶区，E92Q，Q148Q/R和N155H。 在整合酶区观察到EVG抗性相关突变的大多数患者在逆转录酶区观察到与FTC抗性相关的突变。 HIV-1感染者病毒学抑制： 本剂：在GS-US-366-1216试验和GS-US-366-1160试验中，血浆HIV-1RNA在给药期间超过50copies/mL，然后400copies/mL 被确定为超病毒再燃的受试者，以及血浆HIV-1RNA量在给药48周或早期停止时超过400copies/mL，但对不属于病毒学再燃标准的受试者进行了抗性分析。 在获得分析结果的7例中，3例逆转录酶区域的抗性相关突变(K103K/N、P225P/H、V90V/I、E138E/A、M41M/L、E44E/D、D 67D/N，T69T/N，K70K/E/G/R，K219K/E，V118I，L210L/W和T215Y)是观察到突变，从给药开始观察到。 4. 交叉电阻 RPV：RPV在HIV-1实验室菌株67菌株(96%)中表现出抗病毒作用，在RT中引入一个NNRTI抗性相关氨基酸突变，如K103N和Y181C。 导致对RPV的敏感性降低的单一氨基酸突变为K101P、Y181I和Y181V。 K103N的氨基酸突变，虽然对RPV的敏感性没有降低，但在K103N和L100I的双突变中，对RPV的敏感性降低了7倍。 Y188L突变，与临床分离菌株相比，对RPV的敏感性降低了9倍，与位点特异性突变株相比减少了6倍。 在针对已治疗HIV-1感染患者进行RPV制剂的临床试验中，对病毒学抑制的HIV-1感染患者，在对RPV具有抗药性的患者中，其他NNRTI(EFV、奈韦拉平和德尔维丁)表现出交叉耐受性，但对雌二琳(ETR)的敏感性在两例中保持。 TAF：K65R，K70E突变降低阿巴卡比尔、吉达诺辛、拉米布津、FTC和对特诺霍韦的敏感性，但对二恶英的敏感性得以保持。 T69S双插入突变，或Q151M复合突变，包括K65R，HIV-1对核酸逆转录酶抑制剂具有多药耐受性，表现出对TAF的敏感性降低。 具有K103N或Y181CNNRTI相关突变的HIV-1对TAF敏感。 M46I、I54V、HIV-1具有蛋白酶相关突变，如V82F/T和L90M对TAF敏感。 FTC：FTC 耐药菌株 (M184V/I) 对拉米布津表现出交叉耐受性，但对二恶英、萨尼尔布津、特诺霍韦和吉多夫丁的抗性保持在体外。突变导致对沙尼布丁的敏感性降低，二恶英相关突变(M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F，K219Q/E)或具有二恶英相关突变(L74V)的病毒，保持对FTC的敏感性。与NNRTI耐药性相关的K103N或其他突变的HIV-1对联邦贸易委员会表现出敏感性。 适应症 HIV-1感染症 用法与用量 通常，成人和12岁及以上和体重超过35公斤的儿童，一次一片(25mg作为利尔皮林，25mg和200mg作为特诺霍比阿拉菲纳米德)每天一次或饭后口服。 包装 混合片剂： 25毫克/25毫克/200毫克 30片(瓶装，干剂) 制造供应商 扬森制药有限公司 注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。