BEXXAR(Tositumomab)说明书

产地国家：美国 处方药：是 所属类别：14毫克/毫升34.7毫升/瓶 包装规格：14毫克/毫升34.7毫升/瓶 计价单位：瓶 生产厂家中文参考译名： 史克必成 生产厂家英文名： 史密斯·贝克汉姆 原产地英文商品名： BEXXAR DOSIMETRIC 14mg / mL 34.7mL /瓶 原产地英文药品名： TOSITUMOMAB 中文参考商品译名： 百克沙DOSIMETRIC 14毫克/毫升34.7毫升/瓶 中文参考药品译名： 托西莫单抗 药品英文名 托西莫单抗 药品别名 Bexxar治疗 药物剂型 托西莫单抗注射剂：225mg; 35毫克，蛋白浓度为14mg的/毫升。 131I-托西莫单抗注射剂：20毫升，含131I 0.61mCi，蛋白浓度为0.1mg / ml的。 药理作用 托西莫单抗是一种在正常和恶性B淋巴细胞表面发现的鼠抗CD20抗原IgG2aλ转化抗体，能与CD20抗原特异结合(人B淋巴细胞耐受分化抗原，Bp35或B1)。该抗原前B淋巴细胞表达的跨膜磷蛋白，在发育成熟的B淋巴细胞中浓度高，该抗原同时90%以上的非霍奇金淋巴瘤(NHL)上表达。抗原决定簇的识别在CD20抗原细胞外，CD20不随抗体结合而从细胞表面转移，也不嵌入细胞。作用机制可能包括：诱导细胞分解，补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体结合细胞介导的细胞毒作用(ADCC )。另外，细胞毒性也与同位素的放射有关。本品能够促进机体免疫系统攻击并具有一定剂量的放射引向肿瘤部位。 药动学 NHL患者静注485mg托西莫单抗后平均血浆清除代谢68.2mg / h，本品在肿瘤负荷高，脾脏大或骨转移的患者中具有清除率加快，消除半衰期短，表观分布容积大的特点。131I的消除经衰变，由肾脏置换。5天后67%注射剂量被清除，其中78%从尿中回收。 适应证 用于治疗表达CD20抗原的再生性或难治性低分度滤泡状或已变形的NHL患者，包括那些对利妥当单抗抗无应答的难治性NHL患者。 禁忌证 本品替代于孕妇或该疗法中任何一名过敏的患者。 注意事项 1.本品对生存率的作用尚未可知 。2.本品不能使用CD20抗原阳性NHL患者的初始疗法 。3.本品只能使用一个疗程。多个疗程或者与其他放疗或化疗联用的安全性还未评估。 4.托西莫单抗注射剂2〜8℃保存。溶解后2〜8℃可保存24小时，室温可保存8h.131I-托西莫单抗注射剂2〜8℃保存。溶解后2〜8℃或室温可保存8h。 不良反应 本品可致大多数患者血细胞(片，白细胞以及红细胞)计数严重下降。约一半的患者发生感染，1/8的患者出血，近1/4的患者需要支持性医护。其他与输液有关的较轻的不良反应包括发热，寒战，出汗，恶心，低血压，呼吸短促和呼吸困难。在给予本品后，可能会增加患甲状腺功能低下的风险。 用法用量 本。品治疗分两个独立阶段：剂量测定阶段为7〜14天，随后为治疗阶段。 1.剂量测定阶段： (1)托西莫单抗450毫克溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静滴60min以上。若出现轻，中度毒性，滴速降低50%，若出现严重毒性应停药。 (2)131I-托西莫单抗(含蛋白35mg，131I 5.0mCi)溶解于0.9%氯化钠注射液30ml中静滴20min以上。若出现轻，中度毒性，滴速降低50%，若出现严重毒性应停药。2. 治疗阶段： (1)托西莫单抗450mg溶解0.9%氯化钠注射液50ml中静滴60min以上。若出现轻，中度毒性，滴速降低50%，若出现严重毒性应停药。 (2)131I-托西莫单抗：根据说明书所标的活性浓度计算治疗所需的131I-托西莫单抗剂量。若出现轻，中度毒性，滴速降低50%，若出现严重毒性应停药。 (3)血小板≥150000/ mm3者剂量：131I 75cGy全身照射，托西莫单抗35mg静滴20min。 (4)薄片100000〜150000 / mm3者剂量：131I 65cGy全身照射，托西莫单抗35mg静滴滴 20min。3 . 联合治疗： 患者给予以下辅助治疗后方可用托西莫单抗治疗。饱和碘化钾溶液，口服，每次4滴，每日3次;卢戈碘溶液：口服，每次20滴，每日3次，或碘化钾片每日130mg。甲状腺保护剂应在131I-托西莫单抗治疗前24h开始使用，持续到131I-托西莫单抗治疗后2周。托西莫单抗治疗前30min给对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服的BEXXAR治疗方案，一种非霍奇金淋巴瘤的放射免疫疗法BEXXAR治疗方案(Tositumomab和Iodine I 131 Tositumomab)适用于患有CD20抗原表达复发或难治，低度，滤泡性或转化性非霍奇金氏病的患者淋巴瘤，包括利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤患者。BEXXAR治疗方案有效性的确定是基于对单纯化疗或化疗和利妥昔单抗难以治疗的患者的总体缓解率。EXXAR治疗方案对生存的影响尚不清楚。未将BEXXAR治疗方案用于CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者的初始治疗。BEXXAR治疗方案旨在作为单一疗程。尚未评估BEXXAR治疗方案的多个疗程的安全性，或该方案与其他形式的放射或化学疗法的组合的安全性。超敏反应，包括过敏反应：BEXXAR治疗方案已报道严重的超敏反应，包括一些致命的反应。用于严重超敏反应的药物应可立即使用。发生严重超敏反应的患者应停止输注BEXXAR治疗方案并接受医疗救治(请参阅“处方信息”中的“警告”)。长时间和严重的Cytopenias：大多数接受BEXXAR治疗方案的患者经历了严重的血小板减少和中性粒细胞减少。BEXXAR治疗方案不应应用于淋巴瘤累及率> 25%和/或骨髓储备受损的患者(请参阅“处方信息”中的“警告和不良反应”)。 怀孕类别X：向孕妇服用BEXXAR治疗方案可能会造成胎儿伤害。 特殊要求：BEXXAR治疗方案(Tositumomab和Iodine I 131 Tositumomab)含有放射性成分，应仅由经过安全使用和处理放射性核素培训的合格的医生和其他医疗专业人员进行管理。 BEXXAR治疗方案仅应由正在或已通过葛兰素史克(GlaxoSmithKline)认证或在其计算剂量和给药BEXXAR治疗方案过程中获得批准的医生进行管理。 重要安全信息 禁忌症：已知对鼠蛋白或BEXXAR的任何其他成分过敏的患者禁用BEXXAR治疗方案(Tositumomab和Iodine I 131 Tositumomab)。 BEXXAR禁止用于孕妇。 有关不良事件的数据主要来自5项临床试验中的230例非霍奇金淋巴瘤患者。 来自765名患者的数据被纳入扩展访问计划，以补充延迟不良事件的特征。 严重和严重的Cytopenias：接受BEXXAR治疗方案的230名患者中有71%经历了严重或危及生命的(3/4级)血细胞减少症。 最常见的是血小板减少症(53%)和中性粒细胞减少症(63%)。达到最低点的时间为4-7周，持续约30天。由于血细胞减少症发作的可变性，应在10-12周内每周获取全血细胞计数。 有中度或更严重的血细胞减少症迹象的患者需要更频繁的监测。应当每周监测血细胞计数，直到严重的血细胞减少症消失为止。 后遗症包括感染(45%)，出血(12%)和需要血液支持治疗(27%)。 包括过敏反应在内的超敏反应：在服用BEXXAR治疗方案期间和之后，有230名患者中有6%(14)出现超敏反应，包括一些致命的反应。在上市后的环境中，已经报道了严重的超敏反应，包括致命的过敏反应。接受鼠类蛋白质治疗的患者应筛查人类抗小鼠抗体(HAMA)，因为它们可能会增加发生严重过敏反应的风险。 免疫原性：BEXXAR的使用可能导致HAMA的发展。在临床研究的230位患者中，有220位在治疗前对HAMA进行了血清阴性，其中219位获得了至少1个治疗后HAMA值。中位观察期为6个月，共有23例患者(11%) 对HAMA后处理呈血清反应阳性。HAMA发生的中位时间为6个月。 在6个月，12个月和18个月时，HAMA血清阳性的累积发生率分别为6%，17%和21%。HAMA的存在可能会影响依赖鼠抗体的体内诊断或治疗剂的毒性和/或功效，并可能影响体外和体内诊断测试的准确性。 继发性白血病，骨髓增生异常综合症(MDS)和继发性恶性肿瘤：在中位随访29个月时，在临床研究和扩展访问计划中招募的995名患者中报告了44例骨髓增生异常综合征和/或继发性白血病。54例患者中还报告了其他恶性肿瘤(65例)。其中大约一半是非黑素瘤性皮肤癌(26)。 其余的发生在2个或更多的患者中，包括大肠癌，头颈癌，乳腺癌，肺癌，膀胱癌，黑素瘤和胃癌，以发病率递减的顺序排列。 由于缺乏对照研究，无法确定接受BEXXAR治疗的患者发生本底恶性肿瘤的相对风险超过本人群的本底率。 甲状腺功能低下：服用BEXXAR可能会导致甲状腺功能低下。在临床研究的230位患者中，有203位患者在进入研究时没有甲状腺刺激激素(TSH)升高。在这些患者中，有137位患者具有至少1个 治疗后的TSH值，并且在进入研究时未接受甲状腺激素治疗。中位随访期为46个月，这些患者中基于TSH升高或开始甲状腺替代治疗而引起的甲状腺功能减退的发生率为18%，甲状腺功能减退的平均发生时间为16个月。 这137名患者在2年和5年甲状腺功能减退的累积发生率分别为11%和19%。在治疗后90个月内观察到新事件。在扩展访问计划的765名患者中，有670名患者在进入研究时并未出现TSH升高。在这455名患者中，至少有1名 治疗后的TSH值可用，并且在进入研究时未接受甲状腺激素治疗。中位随访期为33个月，在这455名患者中，由于TSH升高或开始甲状腺替代治疗而导致的甲状腺功能减退的发生率为13%，甲状腺功能减退的中位时间为15个月。这些患者在2年和5年甲状腺功能减退症的累积发生率分别为9%和17%。应当按照处方信息中的说明开具甲状腺阻断药。如果患者不耐受药物，则不应给予BEXXAR。应每年评估患者甲状腺功能减退的体征和症状，并筛查甲状腺功能减退的生化证据。 输注毒性：在BEXXAR输注期间和/或之后，已报告了输注毒性，包括发烧，严厉，发冷，出汗，恶心，低血压，呼吸困难和支气管痉挛。在剂量剂量后14天内，有67名患者(29%)出现发烧，严厉，发冷或出汗。 通过减慢和/或暂时中断输注来控制输注毒性。 7%的患者进行了调整，包括输注率降低了50%，暂时中断了输注，还有2例患者永久停止了输注。