免费治疗：晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤儿童患者口服TRK抑制剂larotrectinib I/II期临床试验研究招募

项目介绍 项目简介：研究药物在NTRK阳性儿童受试者的有效性和安全性 药物名称：LOXO-101 (larotrectinib) 入组人数： 国际多中心试验:总体159人， 中国5人 截至时间：入组所需人员招满为止   入组条件 入组需有： 1、确诊病例 2、治疗情况描述 3、患者可入组地信息   入选标准： 1.C1D1时刚出生至21岁的局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤患者，肿瘤已复发、已进展或对现有疗法无应答，并且无标准的或可用的全系统性治愈性疗法，已证实NTRK融合基因(或为IFS、CMN或SBC时有通过FISH或RT-PCR证实ETV6重排或通过NGS证实NTRK融合基因)(通过CLIA或其他类似认证实验室常规进行的分子检测确定)。NTRK融合基因阳性良性肿瘤患者也有入组资格。 2.剂量扩展：除上述入选标准外，有资格入组本队列的患者必须是有记录证实NTRK融合基因的恶性肿瘤患者，IFS、CMN或SBC患者除外。入组本队列的IFS、CMN或SBC患者需有通过FISH或RT-PCR检测出ETV6重排或通过NGS检测出NTRK融合的证据。 3.I期：在C1D1，患者从出生至21岁间，有局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤，且肿瘤复发、进展或对现有治疗无应答，没有标准的或可用的系统性治愈性疗法 4.II期：-C1D1时刚出生及更大的患有局部晚期或转移性IFS的婴儿患者，局部晚期IFS患者需经研究者判断后认为通过损伤外形手术或截肢方可达到完整的手术切除。 5.扩展阶段肿瘤诊断为儿童患者的典型组织学类型和NTRK融合基因的21岁以上的潜在患者，在当地研究中心的研究者与申办者的医学监查员进行讨论后可考虑入组。 6.刚出生及更大的婴儿，被诊断为恶性肿瘤且已有记录证实NTRK融合基因，肿瘤已进展或对现有疗法无应答，且无标准的或可用的治愈性疗法。 7.研究者认为通过损伤外形手术或截肢才能实现完整手术切除的局部晚期IFS患者。 8.Karnofsky(≥16岁)或Lansky(<16岁)体力状态评分至少为50 9.年龄：0岁(最小年龄)至 21岁(最大年龄) 10.原发性CNS肿瘤或脑转移患者 11.I期剂量递增队列已完成入组。 12.具有足够的血液学功能 13.肝肾功能正常   排除标准： 1.仅II期：前期接受已获批或试验性靶向原肌球蛋白TRK的酪氨酸激酶抑制剂治疗时出现疾病进展，包括恩曲替尼、克唑替尼和莱斯他尼。接受一种TRK抑制剂不到28天的治疗并因不耐受而停药的患者仍有入选资格。 2.具有临床意义的活动性心脏血管疾病，或C1D1之前6个月内有心肌梗死病史，目前存在心肌病;当前QTc间期延长至480毫秒以上 3.抑制剂或诱导剂。允许使用剂量稳定的酶诱导抗癫痫药物(EIAEDs)和地塞米松治疗中枢神经系统肿瘤或转移。 4.未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染4目前治疗用强CYP3A 5.在C1D1前14天(2周)内接受过大手术