项目介绍

药物名称：Rozlytrek(Entrectinib)恩曲替尼 临床试验：Entrectinib治疗携带NTRK1/2/3基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的一项开放性、多中心、全球性II期篮式研究 试验目的：通过BICR评估，确定携带NTRK1/2/3的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR） 主办方：罗氏（中国）投资有限公司/Roche（China）Holding Ltd. 目标入组人数：国际多中心试验，总体400人， 中国50人； 截至时间：入组所需人员招满为止 CDE：CTR20191623（罗氏恩曲NTRK）

入组条件

入组需有： 1、确诊病例 2、治疗情况描述 3、患者可入组地信息 入组&排除要求： 年龄： 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) 性别： 男+女 健康受试者： 无 入选标准 1.经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据核酸类诊断检测方法进行检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS) 2.对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织(除非存在医学禁忌)，在Foundation Medicine, Inc. 或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测 3.根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量 4.无症状或既往接受过治疗并得到控制的CNS累及(包括软脑膜癌病)患者允许入组 5.允许既往抗癌治疗(对于肿瘤携带对应基因突变的患者，不包括已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂) 6.开始给予Entrectinib治疗时，既往化疗或小分子靶向治疗的用药时间必须至少分别过去2周或5个半衰期(以更短者为准) 7.开始给予Entrectinib治疗时，抗体导向治疗的用药时间必须已至少过去4周 8.允许给予既往化疗，前提是化疗结束已至少过去14天。接受脑部照射的患者必须在开始给予Entrectinib治疗前至少14天完成全脑放疗，和/或在开始给予Entrectinib治疗前至少7天完成立体定位性放射外科手术 9.年龄≥18岁 10.东部肿瘤协作组织(ECOG)体力状态≤2且最短预期寿命至少为4周 11.肝功能充分，标准如下：血清天冬氨酸氨基转移酶(AST;血清谷草转氨酶[SGOT])及丙氨酸氨基转移酶(ALT;血清谷丙转氨酶[SGPT])≤ 3.0 × 正常值上限(ULN);存在肝脏转移时≤ 5.0 × ULN;血清总胆红素 ≤ 2.0×ULN;已知有吉尔伯特综合征病史且/或间接胆红素偶尔升高的患者符合入选资格 12.育龄期女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在研究期间哺乳或计划怀孕。除非采取永久性避孕措施，或处于绝经后，否则所有女性患者都视为具有生育能力。绝经后是指在无其他医学原因(例如抗癌治疗导致的化学停经)的情况下至少12个月无月经 13.能够不用咀嚼、碾碎或打开胶囊吞服Entrectinib 14.愿意遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 15.在知情同意文件上签字并注明日期，表示患者(或法定代表)在开始给予Entrectinib治疗前已知晓本试验的所有相关内容 排除标准 1.当前正参与另一项治疗性临床试验 2.携带Trk、ROS1或ALK基因重排的肿瘤患者既往接受过已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂治疗 3.会对合乎条件的实体恶性肿瘤进行Entrectinib安全性或有效性测定产生干扰的其他既往癌症史 4.开始给予Entrectinib治疗前存在任何尚未完全痊愈的手术，会对Entrectinib的安全性或有效性测定产生干扰 5.存在干扰Entrectinib安全性或有效性测定的任何疾病(过去3个月内)：心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓，或需要给予药物的未能控制的心律失常 6.本研究筛选患者期间观察到，最近(过去3个月内)有症状性充血性心力衰竭或射血分数≤50%的病史 7.有非药物诱导的QTc间期延长病史(例如至少间隔24小时进行的ECG检查显示重复出现QTc间期>450 ms) 8.存在额外的尖端扭转型室性心动过速风险因素史(例如QT延长综合征家族史) 9.周围感觉神经病≥2级 10.已知存在活动性感染，可影响Entrectinib的安全性或有效性评估(细菌性、真菌性或病毒性感染，包括人免疫缺陷病毒阳性) 11.可影响药物吸收的活动性胃肠病(例如Crohn病、溃疡性结肠炎或短肠综合征)或其他吸收不良综合征 12.已知患有间质性肺病、间质纤维化，或有过酪氨酸激酶抑制剂诱发性肺炎史 13.存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能会导致与参加本研究或研究药物给药相关的风险增加，或者可能会干扰研究结果的解读，并导致研究者认为患者不适合入选本研究，或导致研究者和/或申办者认为影响研究目的评估 试验所在地：北京/上海/武汉/哈尔滨/天津/成都 （患者可就近入组）