评估试验药加利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性的三期随机双盲安慰剂对照研究

基本信息

性别：男女不限 年龄：18以上 适应症：非霍奇金淋巴瘤

项目介绍

药物名称：Copanlisib注射用冻干制剂 研究所处阶段：招募中 研究目的：本研究的目的是评价使用copanlisib联合利妥昔单抗治疗在延长无进展生存期(PFS)方面是否优于安慰剂联合利妥昔单抗。患者为至少接受过一线或多线治疗(包括利妥昔单抗)且治疗后复发的iNHL患者。本研究的目的也包括评价copanlisib的安全性和耐受性。   入选标准 1.在CD20阳性患者中组织学确诊iNHL，组织学亚型限于：滤泡淋巴瘤(FL)G1-2-3a;小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，且研究开始时其绝对淋巴细胞计数<5X10*9/L;淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom华氏巨球蛋白血症(LPL/WM);边缘区淋巴瘤(MZL)：脾、淋巴结或淋巴结外 2.末次含利妥昔单抗治疗(利妥昔单抗治疗后其他先前的治疗方法是允许的)后患者复发(完全缓解后复发或部分缓解后出现进展) 3.既往治疗方案被定义为以下方案之一：至少两个月单药治疗(对利妥昔单抗单药有反应的患者，治疗时间可以少于2个月)、至少两个连续周期的联合化疗、自体移植、放射免疫疗法 4.既往接受过PI3K治疗未产生耐药的患者也可入选(除copanlisib以外) 5.既往对除copanlisib以外的其他PI3K抑制剂不耐受的患者也可入选 6.依照《霍奇金和非霍奇金性淋巴瘤的初诊、分期及疗效评估建议：Lugano分类》，非WM患者至少有一处二维可测病灶(之前未经过放疗)。对于脾脏MZL患者，由于这通常是可测量疾病的唯一表现，所以这种要求可能仅限于脾肿大 7.经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶的WM患者，必须有可测量的疾病，即存在免疫球蛋白M(IgM)副蛋白，最低IgM水平≥2×正常值上限(ULN)以及免疫印记试验结果呈阳性。 8.≥18岁的男性或女性受试者 9.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态≤2 10.预期至少能存活3个月 11.筛选时可以获取新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织(应是自签署知情同意起日期5年内的组织) 12.在开始研究治疗前7天内具备充分的基线实验室评价结果 13.左心室射血分数≥45% 14.患者必须:末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥12个月;因为年龄、合并疾病和/或既往治疗的残余毒性而不适合接受化疗，或不愿意接受化疗。这些患者必须在完成末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥6个月。化疗禁忌的患者定义为满足下列任意一个特征;年龄≥80岁;年龄<80岁，且至少存在1项下列情况:至少3种CIRS-G 3级的合并疾病或至少1种CIRS-G 4级的合并疾病(如可参与研究)。   排除标准 1.组织学确诊的3b级滤泡淋巴瘤或转化性疾病以及慢性淋巴细胞白血病 2. 自上次含利妥昔单抗的治疗(包括利妥昔单抗维持治疗)后的无进展间期或无治疗间期不到12个月 3. 对于根据研究者评价认为不愿意/不适合接受化疗的患者：自上次含利妥昔单抗的治疗(包括利妥昔单抗维持治疗)后的无进展间期或无治疗间期不到6个月 4. 既往有过或合并间质性肺病和/或重度肺功能损害 5. 已知淋巴瘤累及中枢系统 6. 筛选时HbA1c>8.5%的患者 7. 已知有人免疫缺陷病毒(HIV)感染史 8. 乙型(HBV)或丙型肝炎(HCV)。HBsAg或HBcAb呈阳性，但HBV-DNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究，这些患者应接受预防性抗病毒治疗。抗-HCV抗体呈阳性，但HCV-RNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究 9. 有证据证明对既往接受过Idelalisb或其他PI3K抑制剂耐受 10. 巨细胞病毒(CMV)感染。基线时CMV PCR检测结果呈阳性的患者不适合参与研究   招募地区 北京市 北京市 天津市 天津市 上海市 上海市 江苏省 南京市 江苏省 苏州市 黑龙江省 哈尔滨市 浙江省 杭州市 四川省 成都市 湖北省 武汉市 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市 广东省 广州市 辽宁省 沈阳市 河南省 郑州市 吉林省 长春市 江西省 南昌市 福建省 福州市 重庆市 重庆市