临床招募：MBS301（注射用重组人源化双功能单克隆抗体）治疗HER 2阳性的晚期实体瘤研究招募

  项目介绍 项目名称：评价注射用重组人源化双功能单克隆抗体 MBS 301 治疗 HER2 阳性复发或转移性恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的 I 期临床研究 药物名称：注射用重组人源化双功能单克隆抗体 试验地：河南郑州 适应症：HER 2阳性的晚期实体瘤 药物介绍： MBS301：注射用重组人源化双功能单克隆抗体，是国内公司研发的全球首个岩藻糖全敲除的双功能抗体，能够同时结合HER2抗原的D2和D4结构域，从而起到帕妥珠和曲妥珠两个单抗药物联用的效果。而岩藻糖敲除又进一步增强了其ADCC抗肿瘤活性。独特的作用机制使得MBS301成为目前全球临床开发阶段针对HER2阳性乳腺癌和胃癌实验药物中的最优品种。   入组条件： 入选标准： 1.年龄 > 18 岁，男女不限; 2.经病理组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性复发或转移性恶性实体肿瘤[可优选以下肿瘤：胃癌、胆管癌、胰腺癌和直肠癌等]; 3.标准治疗无效(治疗后疾病进展或无缓解)、不能耐受标准治疗或无标准治疗的任何类型的恶性实体肿瘤患者; 4.患者应有可测量病灶或不可测量病灶(根据 RECIST 1.1 标准); 5.ECOG 体力状况 0 或 1 分; 6.预期生存超过 12 周; 7.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书;   排除标准： 1.绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5×109 /L 或/和血小板<100 ×109 /L或/和血红蛋白< 9g/dL; 2.胃癌、直肠癌血清总胆红素高于正常值参考范围上限的 1.5 倍;其他恶性实体肿瘤血清总胆红素高于正常值参考范围上限的 3 倍; 3.无肝转移时，ALT，AST 高于正常值参考范围上限的 1.5 倍;肝转移时 ALT，AST 高于正常值参考范围上限的 3 倍; 4.血清肌酐高于正常值参考范围上限的 1.5 倍，或者肌酐清除率<50mL/min (根据 Cockcroft-Gault 公式计算); 5.国际标准化比值(INR)高于正常值参考范围上限的 1.5 倍或部分活化凝血酶原时间(APTT)高于正常值参考范围上限的 1.5 倍; 6.研究治疗开始前 4 周内进行过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗(亚硝基脲或丝裂霉素 6 周内)，曲妥珠单抗治疗，放疗或免疫治疗，2 周内进行过内分泌治疗或中药抗肿瘤治疗(说明书适应症为抗肿瘤); 7.研究治疗开始前 3 个月内使用过帕妥珠单抗治疗者; 8.既往接受过蒽环类药物且累积剂量相当于阿霉素≥360mg/m2的患者; 9.既往抗癌治疗之后毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平(脱发除外); 10.有脑转移的病史或临床证据; 11.现患有间质性肺炎，因恶性肿瘤并发症或合并疾病发生静息状态呼吸困难或需要氧疗支持的患者，急性呼吸窘迫综合征，胸腔积液需要引流者，或经研究者判断其它严重肺部疾病; 12.既往或现患的其他恶性肿瘤(已经治愈的 IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外;完全缓解(CR)>10 年的恶性黑色素瘤、完全缓解(CR)>5 年的其他恶性肿瘤除外); 13.需要静脉滴注抗生素的严重活动性感染、精神疾病及其它严重的非恶性肿瘤性疾病，如临床显著的心瓣膜病;有充血性心力衰竭病史;需要药物治疗的心绞痛;既往发生心肌梗死或中风;顽固性心律失常;既往曲妥珠单抗治疗有过左室射血分数(LVEF)低于50%;高血压控制不佳(收缩压> 160 mm Hg 或舒张压> 100 mmHg);控制不佳的糖尿病; 14.已知有显著临床意义的肝病病史，包括活动性肝炎[乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性，且 HBV DNA>200IU/mL;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性]或肝硬化; 15.已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，梅毒螺旋体抗体(Anti-TP)阳性者; 16.对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其制剂辅料(L-组氨酸、L-一水盐酸组氨酸、L-盐酸精氨酸、蔗糖、聚山梨酯 20)存在严重的过敏反应或/和输液反应; 17.妊娠、哺乳或判断为未使用足够避孕措施(如禁欲、宫内节育器和双重屏障法(例如避孕套加避孕隔膜)等)的患者，包括男性患者; 18.估计患者参加本临床研究的依从性不足; 19.既往 30 天内参加过其它临床试验; 20.任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。