临床招募：LZM009（PD-1）免疫治疗晚期实体瘤试验招募

项目介绍 项目名称：一项多中心、开放性、评估 LZM009 在中国晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究 适应症：晚期实体瘤(例如消化道肿瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、鼻咽癌等) 药物名称：LZM009：注射用重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 治疗阶段：二线及以上 试验地：北京、成都   入组条件 入选标准： 1.年龄 18 周岁及以上，男女均可; 2.ECOG 评分：0～1 分; 3.经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤(第一阶段以消化道肿瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、鼻咽癌、肾细胞癌为主，第二阶段目标瘤种(消化道肿瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、鼻咽癌)及具体入选标准见入组标准4); 4.无法切除或已发生转移的晚期实体瘤，标准治疗失败或不耐受(疾病进展，或无法耐受化疗、靶向治疗以及除对 PD-1/PD-L1 以外的其它免疫治疗等)，或缺乏有效治疗方法的患者，第二阶段除本条上述规定外，目标瘤种具体入组标准如下： a) 消化道肿瘤 b) 非小细胞肺癌 i.组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)、并且为 IIIB 期/IV 期肿瘤; ii.既往接受含铂类化疗方案后疾病进展或不耐受; iii.受试者提供 EGFR 突变和 ALK 易位状况的诊断资料，且结果须均为阴性; c) 尿路上皮癌 i.允许纳入的类型包括移行细胞癌及移行细胞/非移行细胞混合癌;若纳入混合癌，主要细胞学发现应为移行细胞，不允许纳入泌尿道非尿路上皮癌;接受一线含铂类化疗(顺铂或卡铂)后肿瘤进展或复发(或曾接受切除术后 12 个月内复发);既往接受全身化疗不超过二线;若受试者(如三线治疗患者)在既往铂类化疗后，最新化疗为非铂类，且出现进展/复发，亦允许纳入; ii.经组织学或细胞学确诊的尿路上皮肿瘤(包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道); d) 鼻咽癌 i.经组织学确诊的鼻咽癌患者，非角质分化型或未分化型鼻咽癌(既往接受铂类化疗)，原发转移性鼻咽癌(2010 年第 7 版 AJCC 鼻咽癌 TNM 分期系统定义的 IVc 期)或不适合局部治疗的复发性鼻咽癌; 5.受试者对于一线全身化疗不能耐受，不耐受的标准包括(满足 1 条或以上即达到标准)： a) 身体主要器官功能经医生评判无法承受一线标准治疗; b) 患者接受一线标准治疗时出现 3-4 级不良反应; c) 患者拒绝接受一线标准治疗等; 6.按照 RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少 1 个可经 CT 或 MRI 检查的可测量靶病灶; 7.筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材(用于检测 PD-L1 表达以及浸润淋巴细胞情况)，或可在筛选期提供符合标准的 PD-L1 表达情况的书面检验报告; 8.预计生存期≥3 个月; 9.患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始(第一次给药)前经过局部治疗(手术/放疗)，并且临床稳定至少 1 个月(允许之前使用皮质类固醇药物，但试验期仍需同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除); 10.主要器官功能正常(在入组前 14 天)，即符合相关实验室检查标准，部分实验室指标符合下述标准(14 天内) a) 血常规 i. 血红蛋白≥ 9.0 g/dL 或 5.6 mmol/L，评价 7 天内未接受过输血，且对促红细胞生成素(EPO)不依赖; ii. 中性粒细胞(ANC)≥1.5*109 / L; iii. 血小板≥80*109 / L; b) 肾功能 i. 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限(ULN) ; ii. 肌酐清除率≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 公式计算) ; iii. 尿蛋白≤1+ ; c) 肝功能 i. 血清总胆红素≤1.5 倍的正常值上限(upper limit of normal (ULN)); ii. 天冬氨酸转氨酶(AST，SGOT)和丙氨酸转氨酶(ALT，SGPT)≤2.5 倍正常上限值(无肝转移) ; iii. 天冬氨酸转氨酶(AST，SGOT)和丙氨酸转氨酶(ALT，SGPT)≤5 倍 正常上限值(有肝转移) ; iv. 血清白蛋白≥2.8 g/dL(采血前 2 周内未输注白蛋白); d) 凝血功能 i. 国际标准比值(INR)，或凝血酶原时间(PT)≤1.5 倍正常值上限，或在使用抗凝血剂时 PT 指标可以保持≤1.5 倍正常值上限; ii. 活化部分凝血酶时间(aPTT)≤1.5 倍正常值上限，或在使用抗凝血剂时 aPTT 指标可以保持≤1.5 倍正常值上限; e) 甲状腺功能 i. 甲状腺功能无明显异常(患有甲状腺功能减退使用激素替代治疗疾病稳定的患者不应被排除); 11. 治疗前 2 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗(定义为：剂量>10mg/ 日泼尼松或等效剂量)。若受试者无活动性自身免疫病，允许吸入、局部使用及肾上腺替代疗法使用>10mg/日等效剂量泼尼松。允许眼内、鼻内及关节内注射糖皮质激素; 12. 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性(指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性)，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂)，且在最后一次给药后继续避孕 12 个月; 13.有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 72 小时内检测尿妊娠阴性，若尿妊娠阳性或无法确证阴性，需进行血妊娠进一步检测; 14. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访;   排除标准： 1.既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗; 2.已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者; 3.研究治疗开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗(包括皮质类固醇治疗、免疫治疗)或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的(2 度脱发及1 度神经毒性除外); 4.妊娠或哺乳期妇女; 5.HIV 检测结果阳性; 6.活动性乙型或丙型肝炎患者。活动性乙型肝炎定义为已知(含筛选期)HBsAg 结果阳性且筛选期HBV-DNA 定量≥1000 copies/mL。活动性丙型肝炎定义为已知(含筛选期)HCV-Ab 结果阳性且筛选期 HCV RNA 定量结果高于检测下限; 7.有明确活动性结核病史; 8.伴有临床症状或需要对症处理的胸膜积液或腹水; 9.既往两年内接受系统治疗的活动性自身免疫性疾病(如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物，例如垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎和甲状腺功能亢进或不足等)，允许相关的替代治疗(如甲状腺素、胰岛素，肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗); 10.其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期(严重)感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病(纽约心脏病协会 NYHA 分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等)或肺部疾病(间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史); 11.治疗开始前 4 周内接受活疫苗接种; 12.既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植; 13.研究开始(第一次给药)前 1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者; 14.治疗开始前 4 周内进行过大型外科手术(不包括诊断性的外科手术); 15.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者; 16.既往 5 年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外(本条仅适用于第二阶段受试者); 17.根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。