临床招募：注射用A166（第三代抗HER2 ADC药物）治疗晚期HER 2阳性乳腺癌试验招募

项目介绍 项目名称：注射用 A166 治疗 HER2 表达局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究 适应症：HER2表达阳性的晚期或转移性乳腺癌 药物介绍：注射用A166：全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC( 抗体-药物偶联物) 试验地：上海 治疗阶段：三线及以上   入组条件 入选标准： 1.自愿签署知情同意书; 2.年龄≥ 18 岁，性别不限; 3.经组织学确诊的不可治愈的局部晚期或转移性乳腺癌患者;至少有 1处 可测量病灶; 4.经评估或检测为 HER2 阳性疾病的乳腺癌患者(IHC2+且 FISH 阳性;IHC 3+); 5.经研究者判断，无法从可获得的标准治疗中获益者(CSCO指南接受过一二线治疗，至少需达一次疗效评价); 6.白细胞计数(WBC)≥ 4.0×109/L;中性粒细胞计数(NEUT)≥ 1.5×109/L;血小板计数(PLT)≥ 100×109/L;血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL; 7.总胆红素(TBIL)≤ 1.5×ULN;天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶≤ 2.5 倍正常值上限(ULN);对于肝转移患者，ALT 和AST ≤ 5 倍 ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5 倍 ULN; 8.肌酐清除率≥ 50 ml/min(标准的 Cockcroft-Gault 公式); 9.经美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分 0 ~ 1，预计生存期≥ 3 个月; 10.在研究期间及给药结束后 7 个月内，具有生育能力的受试者(无论男女)须接受有效的医学避孕措施; 11.受试者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复(恢复至 1 级或更好)，脱发和白癜风除外;   排除标准： 1.需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为 3级或 4 级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前 6 个月有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外); 2.对曲妥珠单抗有≥ 3 级过敏反应史; 3.既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者; 4.伴有症状或在研究治疗首次给药前 3 个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者; 5.日常活动需要吸氧者; 6.≥ 2 级周围神经病变; 7.研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何化疗，激素治疗(地塞米松除外)，放疗，免疫治疗或生物治疗; 8.研究治疗首次给药前 4 周内接受过其他药物临床研究者; 9.研究治疗首次给药前 4 周内进行过大型手术者; 10.活动性乙型肝炎者(乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 高于参考值上限)或丙型肝炎者(丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA 高于参考值上限);当前或既往有酗酒者;肝硬化者; 11.已知人免疫缺陷病毒(HIV)阳性者; 12.根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，青光眼等; 13.妊娠期或者哺乳期妇女; 14.基线测量，QTc 间期> 470 ms 者; 15.超声心动图(ECHO)或多门电路控制采集(MUGA)扫描显示左心室射血分数(LVEF)< 45%; 16.既往累积的阿霉素剂量> 360 mg/m2 或其等效剂量。