临床招募：评价CT-P13治疗类风湿关节炎的有效性、安全性和药代动力学

一项在活动性类风湿性关节炎患者中比较CT-P13和类克分别与甲氨蝶呤联合给药的疗效、药代动力学和安全性的研究 　　 一、基本信息 性别：男女不限 年龄：18-75 适应症：类风湿性关节炎

药物名称：CT-P13

研究所处阶段：招募中

研究目的

主要目的：测定第14周28个关节的疾病活动性评分（DAS28）（C反应蛋白[CRP]）较基线变化作为临床应答，证明CT-P13等效于中国批准的类克。 次要目的:1. 测定第14周至22周的稳态血清浓度-时间曲线下面积（AUCτ）和稳态最大血清浓度（Cmaxss）评估CT-P13与中国批准的类克的PK特征。2.评价其他疗效、PK、PD、总体安全性特征，包括免疫原性和生物标志物。

　　 二、入选标准 1.年龄为18至75岁(含)的男性或女性患者。 2.根据2010美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)分类标准[Aletaha et al. 2010]，患者在研究药物首次给药(第0天)前至少6个月内诊断为RA。 3.患者患有活动性疾病，定义为筛选时存在6个或6个以上的肿胀关节计数(共评估28个)、6个或6个以上的压痛关节计数(共评估28个)和血清CRP浓度>1.0 mg/dL(>10 mg/L)或红细胞沉降率(ESR)>28 mm/小时。 4.患者已完成至少3个月口服或肠外给药的甲氨蝶呤治疗，剂量为7.5至20 mg/周，在研究药物首次给药(第0天)前至少4周接受稳定甲氨蝶呤剂量7.5至20 mg/周治疗。 5.在筛选期，患者的肾功能和肝功能正常，是指测得的以下临床生化结果：血清肌酐<1.5 ×正常值上限(ULN)或估计的肌酐清除率水平>50 mL/min(采用Cockcroft-Gault公式计算);血清丙氨酸转氨酶<2.5 × ULN;血清天冬氨酸转氨酶<2.5 × ULN;血清总胆红素<2 × ULN。 6.在筛选期，患者有以下实验室血液学检查结果：血红蛋白≥8.5 g/dL(国际单位制[SI]单位：≥85 g/L或5.28 mmol/L);白细胞计数≥3.5 × 103个细胞/μL(SI单位：≥3.5×109个细胞/L);中性粒细胞计数≥1.5 × 103个细胞/μL(SI单位：≥1.5 × 109个细胞/L);血小板计数≥100 × 103个细胞/μL(SI单位：≥100 × 109个细胞/L)。 7.患者能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，能够与研究者协作，能够理解口头和/或书面指示，能够遵守整个研究的要求。 8.患者(或法定监护人，如适用)已被告知研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，给予充足的时间和机会阅读或理解相关信息，入组研究前在书面知情同意书上签字并注明日期。 9.对于女性和男性患者均适用，即患者本人或其具有生育能力的伴侣，同意在本研究过程中和研究药物停药后6个月采取以下医学上认可的有效避孕方法之一(不具有生育能力的女性和已绝育的男性除外)：屏障避孕法(男性避孕套、女性避孕套或采用杀精凝胶的阴道隔膜);激素避孕法(植入剂、注射剂、口服避孕药、透皮避孕贴剂或节育环);宫内避孕器。注：在知情同意书签字日期前，女性和男性患者及或其伴侣接受外科绝育手术不足6个月时，必须同意采取任何医学上认可的有效避孕法。最后一次月经发生在知情同意书签字日期前12个月后的绝经女性患者可被认为不具有生育能力。 　　 三、排除标准 1.排除标准分为2类：结核病排除标准和一般排除标准。符合任何下列标准的患者将不得参与本研究：结核病排除标准:有结核病(TB)病史或当前诊断为TB的患者。既往诊断为活动性TB的患者不能入组本研究，尽管有活动性TB完全消退的充分记录。 2.与活动性TB的个人(如一级家庭成员或同事)接触的患者。 3.筛选时，干扰素γ释放试验(IGRA)结果不确定或患有潜伏性TB(是指IGRA试验结果为阳性和胸部X线检查结果为阴性)的患者。既往诊断为潜伏性TB的患者不能入组本研究，尽管有接受预防措施的充分记录。如果筛选时IGRA结果不确定，则在筛选期可再次进行检查。如果重复IGRA结果仍不确定，则该患者不得参与本研究。如果重复IGRA结果为阴性，则该患者可入组本研究。 4.一般排除标准:既往接受过生物制剂治疗RA和/或肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂治疗其他疾病的患者。 5.对英夫利西单抗辅料或任何来源于其他小鼠和/或人类的蛋白质过敏的患者或对免疫球蛋白产品过敏的患者。 6.目前或既往有以下感染病史的患者：已知感染了乙肝(活动性乙肝或乙肝携带者)、丙肝或人类免疫缺陷病毒(HIV)。但是，曾患乙肝但已痊愈的患者可入选研究;在研究药物首次给药(第0天)前的2周内接受过抗生素口服治疗、4周内接受过肠外注射抗生素治疗的急性感染患者;在研究药物首次给药(第0天)前的6个月内患有其他严重感染;在研究药物首次给药(第0天)前的6周内有复发性带状疱疹、其他慢性或复发性感染史的患者;既往或目前患有肉芽肿感染或其他重度或慢性感染(如败血症、脓肿或机会性感染、或侵入性真菌感染如组织胞浆菌病)。既往诊断为感染且有完全消退的充分记录的患者可入组本研究。 7.患有以下一种或一种以上疾病的患者：分类为肥胖者(体重指数≥30 kg/m2);即便经过胰岛素治疗，糖尿病仍然未得到控制;未获得控制的高血压(定义为收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg); 8.a)可能会影响研究药物的作用评价的任何其他炎症性或风湿性疾病，包括但不限于银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、莱姆病或纤维肌痛; 9.b)患者存在如果入组则会使其处于风险中的重大全身性RA相关疾病，包括但不限于：Sjogren综合征、血管炎、肺纤维化或Felty综合征; 10.c)在研究药物首次给药(第0天)前的5年内患有恶性肿瘤(完全切除后治愈的宫颈原位鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外);有淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病或骨髓增生病史; 11.d)在研究药物首次给药(第0天)前的6个月内患有纽约心脏协会(NYHA)III级或IV级心力衰竭、重度未获得控制的心脏病(不稳定型心绞痛或具有临床意义的心电图[ECG]异常)或心肌梗死;有器官移植史，包括角膜移植; 12.e)患有任何具有临床意义的未得到控制的呼吸系统疾病(按照研究者的观点)，包括但不限于慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张或胸腔积液等; 13.f)既往诊断或疑似患有脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症、格林-巴利综合征等; 14.g)严重丧失行动能力(无法进行日常自我护理、RA ACR功能状态4类[Arnett et al 1988]，或无法从药物治疗中获益); 15.h)任何显著影响神经系统的疾病(即，神经病症或神经系统损伤)，如果该疾病可能会干扰研究者对疾病活动性评分(包括关节计数)的评估; 16.i)任何可能会增高参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果解释的其他严重急性或慢性医学或精神疾病。 17.已接受过或计划接受以下禁用药物或治疗的患者：治疗RA的任何生物制剂;在研究药物首次给药(第0天)前的4周内使用过关节内皮质类固醇。如果患者在研究药物首次给药(第0天)前至少4周内接受稳定剂量治疗，则允许其接受口服或肠外糖皮质激素(日剂量≤10 mg的泼尼松/泼尼松龙或等效药物)和非甾体抗炎药。另外，允许患者接受低效的局部的、耳部的和眼部的糖皮质激素制剂，按照药物标签上的说明给药;在研究药物首次给药(第0天)前的4周内，使用过传统合成的缓解病情抗风湿病的药物(DMARD)，不包括甲氨蝶呤，但包括羟氯喹、氯喹或柳氮磺吡啶。已中止来氟米特治疗和采用8 g消胆胺(每日三次)治疗达11天的成功螯合的患者，必须间隔4周方可进行研究药物首次给药(第0天)。已中止来氟米特治疗但未进行消胆胺清洗的患者，则来氟米特末次给药与研究药物首次给药(第0天)必须间隔12周。靶向合成DMARD类药物，包括但不限于托法替尼和巴瑞克替尼;在研究药物首次给药(第0天)前的12个月内使用过烷化剂;研究药物首次给药(第0天)前2周内使用过草药;用于治疗RA的任何放射性药剂，包括但不限于锝(99mTC)化合物;在研究药物首次给药(第0天)前的4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗;在研究药物首次给药时(第0天)计划接种活疫苗或减毒活疫苗;在研究药物首次给药(第0天)前的12周内或在研究药物首次给药(第0天)后的6个月内进行或计划外科手术，包括骨或关节手术或滑膜切除术(包括关节融合或置换)。 18.既往或目前有药物滥用或酗酒史的患者。 19.在研究药物首次给药(第0天)前的4周内或5个半衰期(以较长者为准)内使用过任何研究用器械或药品的患者。 20.妊娠期或哺乳期的女性患者，或计划在研究药物末次给药后的6个月内妊娠或哺乳的女性患者。 21.患者的全科医生或研究者认为其不能参加研究。 　　 四、招募地区 北京市 北京市 吉林省 长春市 吉林省 延边朝鲜族自治州 江西省 南昌市 江西省 九江市 江西省 萍乡市 河南省 郑州市 云南省 昆明市 广西壮族自治区 柳州市 江苏省 南京市 江苏省 徐州市 江苏省 常州市 内蒙古自治区 呼和浩特市 内蒙古自治区 包头市 福建省 厦门市 福建省 福州市 辽宁省 沈阳市 广东省 广州市 山西省 太原市 安徽省 蚌埠市 安徽省 合肥市 湖北省 武汉市 黑龙江省 齐齐哈尔市 黑龙江省 哈尔滨市 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市