临床招募：HX009注射液治疗晚期实体瘤I期临床试验招募

项目介绍 项目名称：HX009注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的I期临床试验 适应症：晚期实体瘤 药物介绍： 新一代抗肿瘤免疫治疗药物HX009注射液，抗PD-1/CD47双特异性抗体，同时靶向PD-1和CD47，可以显著增加两者激活免疫系统的能力，用于治疗肺癌，肾癌，乳腺癌，卵巢癌，肝癌，食管癌-胃腺癌，结直肠癌等实体瘤。PD-1抗体可以使已经枯竭的 T细胞再次大量复制，CD47抗体可通过与 CD47结合 block这个“别吃我”的信号，使巨噬细胞发挥吞噬作用。HX009通过同时激活固有免疫和获得性免疫应答以遏制肿瘤免疫逃逸、释放免疫检查点的免疫抑制以达到抗肿瘤的协同效应。 试验地：郑州 治疗阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序; 2.男女不限，年龄18-70岁(含边界值); 3.ECOG评分：0～1分; 4.经细胞学或组织病理学确诊的晚期恶性实体瘤，并经过标准治疗失败后(疾病进展或无法耐受)或缺乏有效治疗方法的实体瘤; 5. 根据实体瘤评价标准(RECIST v1.1)，受试者须有可测量病灶(至少1个颅外病灶); 6. 预计生存期≥12周; 7. 如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：全身放射治疗距离首次给药间隔≥3周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2周;既往化疗、免疫治疗、生物治疗(肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子)、靶向治疗首次给药间隔≥4周(小分子靶向药治疗间隔首次给药≥2周); 既往接受过有明显抗肿瘤中药或中成药治疗距离首次给药间隔≥2周; 8.如有无症状的中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)转移或经过治疗无症状的脑转移患者，需经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)检查无疾病进展，稳定至少4周，无需类固醇药物治疗; 9.有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷：嗜中性细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L;白细胞绝对计数(WBC)≥3.0×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥100g/L(2周内未接受过输血治疗);血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN);AST和ALT≤2.5倍ULN，肝癌或肝转移患者≤5倍ULN;血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN; 国际标准化比率(INR)≤2倍ULN， 或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5倍ULN(正在接受抗凝血治疗的患者除外); 10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂)，且在治疗结束后继续避孕12个月; 11.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访;   排除标准： 1. 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌; 2. 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE 5.0等级评分≤1级，除残留的脱发效应之外; 3.患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者(如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等)，或高风险(如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗)者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病者;只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症; 无需进行全身治疗的皮肤疾病(如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等); 4.预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术者; 5. 首次给药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者;以下情况允许入组：允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素;允许短期(≤7天)使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病; 6. 现患有突发性肺部疾病，间质性肺病、间质性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病、放射性肺炎等; 7. 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心血管疾病(不稳定性心绞痛或6个月前有心肌梗塞等)糖尿病、高血压等; 8.首次给药前6月内出现过动脉或静脉血栓形成或栓塞性事件，例如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)，深静脉血栓形成或肺栓塞; 9.有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史; 10.曾有肺结核病史者，或筛选时患有肺结核疾病者; 11.慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝(DNA滴度不得高于500 IU/ml或拷贝数<1000copies/ml)和已治愈的丙肝患者(HCV RNA检测阴性)可以入组; 12.首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者; 13.已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者(CTCAE 5.0分级大于3级); 14.首次给药前4周内参加过其他药物临床试验; 15.首次给药前4周内参加过其他药物临床试验; 16.既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者; 17.妊娠期或哺乳期女性; 18.无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者; 19.治疗开始前2周内曾接受过造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素治疗者; 20.研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。