临床招募：普克鲁胺联合内分泌药物治疗ER+/PR+、HER 2-、AR+的转移性乳腺癌试验招募

项目介绍 项目名称： 普克鲁胺联合内分泌药物在激素受体阳性、雄激素受体阳性对转移性乳腺癌患者中安全性、药动和疗效的Ic期研究 适应症： ER+/PR+、HER 2-、AR+的转移性乳腺癌 药物介绍： 普克鲁胺片为新一代雄激素受体(Androgen Receptor, “AR”)拮抗剂，用于去势抵抗性前列腺癌和表达雄激素受体的晚期乳腺癌的治疗。其药品注册分类为化药 1.1 类新药，为从未在国内外上市销售的药物，该药物与已上市的比卡鲁胺和恩杂鲁胺为同类药。 试验地：北京 治疗阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.年龄≥18岁，女性; 2.经组织学或细胞学确认的，ER/PR阳性，AR阳性并且HER-2阴性的转移性乳腺癌患者(患者须有明确的ER、PR、HER-2、AR免疫组化结果，HER-2 ++时需有FISH检测结果); 3.经过一线非辅助内分泌治疗或全身化疗失败的患者，并且研究者认为患者可以开始使用来曲唑，或依西美坦，或氟维司群; 4. 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的病灶; 5.ECOG体力状况评分≤1分; 6.预计生存期≥3个月; 7.实验室检查符合以下要求： 血常规检查：血红蛋白(Hb)≥90g/L(14 天内未输血);中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109 /L;血小板(PLT)≥75×109 /L; 生化检查： 肝功能：总胆红素 TBIL≤1.5×正常值上限(ULN);谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5×ULN(有肝转移的受试者≤5.0×ULN);白蛋白(ALB)≥30g/L; 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或者当受试者的血清肌酐>1.5×ULN 时计算所得的肌酐清除率(CrCl)≥60 mL/min; 血脂：空腹甘油三酯(TG)≤5.7mmol/L，空腹总胆固醇(TC)≤7.75mmol/L; 8.绝经的患者(自然绝经或人工绝经)，满足以下任一条者： - 双侧卵巢切除术后; - 年龄≥60岁; - 年龄<60岁，自然停经≥12个月，在近1年内没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，血促卵泡激素(FSH)及雌二醇(E2)水平在绝经后范围内(FSH>40IU/L，且E2<30pg/ml); · 年龄<60岁，正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者，血促卵泡激素(FSH)及雌二醇(E2)水平在绝经后范围内(FSH>40IU/L，且E2<30pg/ml); 9.理解并自愿签署知情同意书; 10.能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序;   排除标准： 1. 妊娠、哺乳期、绝经前或围绝经期女性; 2. 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗及其他抗肿瘤治疗的患者;入组前4周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药的治疗; 3. 入组前4周内接受过大型外科手术(研究者根据既往病史资料进行判断)，有重大外伤或骨折的患者; 4. 患有无法控制的或严重的心血管疾病，如筛选前6个月曾发生心肌梗死、动脉血栓、不稳定心绞痛、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为3级以上(含3级)的充血性心力衰竭;QTcF>480ms;左心室射血分数<50%; 5.入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的非血液学毒性反应(脱发除外); 6.临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等)或全胃切除的患者; 7.已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移;有神经科症状者应做头部CT/MRI除外脑转移; 8.有严重中枢神经系统疾病病史(包含癫痫患者); 9. 目前或既往患有其他恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，已进行根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据除外); 10.已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他具有临床意义的，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染等; 11.治疗开始前2周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物; 12.对试验药物或同类药物(或任何辅料)过敏的患者; 13.筛选前4周内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者; 14.研究者认为不适合参加。