临床招募：靶向治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤试验招募

项目介绍 项目名称：一项I期、开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩增的临床研究，在CD20阳性复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中评估MRG001的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步有效性 适应症：CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 药物介绍：注射用MRG001：CD20靶向ADC(antibody-drug conjugates)药物，抗体药物偶联物的靶向性特点，能够最大程度避免对正常组织的损害，在治疗癌症同时，减少对人体的副作用。 试验地：北京、上海 试验阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署知情同意书;愿意遵循并有能力完成所有试验程序; 2.年龄：18至75岁(含界值)，性别不限; 3.入组受试者必须有经组织病理学确认的， Ia期：复发/难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括DLBCL、FL、MZL、MCL、SLL等病理类型，不包括CLL、中枢神经系统的淋巴瘤(如原发性中枢神经系统DLBCL)、BL和淋巴母细胞淋巴瘤。不接受只有骨髓活检和/或细针穿刺骨髓涂片结果作为唯一诊断依据; Ib期：考虑入组DLBCL患者，但也可以依据Ia期结果决定，不排除变更为多个适应症; 4.入组受试者必须有CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤病理报告，其中Ib期的受试者必须有入组前三年内样本的病理报告; 5.必须为经过含抗CD20抗体标准治疗后的复发或难治患者; 6.根据Lugano 2014标准，至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统(CNS)转移作为可测量病灶]，可测量病灶包括：结节病灶(最长径 ≥ 1.5 cm)，结外病灶(最长径 ≥ 1.0 cm，如肝脏病灶); 7.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0或1; 8.无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常： a)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1500/mm3 (1.5×109/L); b)血小板 ≥ 100×109 /L; c)血红蛋白 ≥ 9 g/dL(90 g/L); d)血清总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限(ULN); e)天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 2.5倍ULN; f)国际标准化比率(INR)≤ 1.5或血浆凝血酶原时间(PT)≤ 1.5倍ULN(在未使用抗凝剂的情况下); g)肌酐清除率 > 50 mL/min(依据Cockcroft-Gault公式估算)可入组; 9.至少3个月的预期生存期，可对安全性、有效性信息进行随访; 10.如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平(除残留的脱发效应之外)或NCI-CTCAE v5.0等级评分≤ 1级; 11.育龄期女性在接受第一剂研究药物前3天内，血妊娠试验阴性。育龄期受试者应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后3个月内采取有效的避孕措施; 12.左室射血分数(LVEF)> 50%;   排除标准： 1.筛选时乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，或者HBsAg阴性，但外周血乙肝病毒DNA拷贝大于正常值上限;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性; 2. 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性; 3. 在筛选前2周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染; 4. 可疑或确认的中枢神经系统转移的NHL; 5. 过敏体质，或已知的对利妥昔单抗或其它抗CD20单克隆抗体类药物或成分过敏者，或对MRG001任何组成成分过敏; 6. 患有不能控制的或严重的心血管疾病：筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭;需要药物治疗的严重的心律失常;有显著临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性; 7. 患有严重肺病(既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史); 8. 在筛选前3个月内接受过CD20靶向治疗; 9. 在筛选前14天内，接受过如输血、使用促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等对血象有影响的药物; 10. 正在使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂(除外局部外用糖皮质激素)治疗; 11. 曾接受过异体干细胞移植，筛选前3个月内接受过自体干细胞移植，或者拟进行自体干细胞移植; 12. 过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外; 13. 筛选前6周内进行过重大手术，或计划在接受研究药物后第一个12周进行重大手术; 14. 在筛选前28天内正在接受任何批准的或试验性的放疗、化疗、小分子靶向药物的抗肿瘤治疗，或者筛选前3个月内参加过任何批准的或试验性的抗体药物和CAR-T等抗肿瘤治疗，或者在筛选前28天接受其他任何试验性的临床研究治疗; 15. 筛选前28天内接受过任何疫苗，或者将会在输注最后一剂研究药物后6个月内接受任何疫苗; 16. 在筛选前14天内因某种状况需接受糖皮质激素(强的松 > 20 mg/天或等价剂量的其它同类药物)或其他免疫抑制剂治疗; 17.研究者判断可能产生急性溶瘤反应; 18.不能遵循研究方案完成方案规定的研究访视、研究药物的输注; 19.妊娠期或哺乳期女性;不愿采取规定的适当避孕措施的育龄男女 20.其他研究者认为不适合参加本研究的情况：如药物滥用、任何慢性神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、肾脏、皮肤疾病、不能控制的糖尿病、药物不能控制的高血压和对研究有影响的低血压; 21.经研究者判断，患者基础病情可能会增加其接受研究药物给药的风险，或是对于出现的毒性反应及不良反应的解释造成混淆。