临床招募：CAR-T细胞疗法治疗晚期实体瘤试验招募

项目介绍 项目名称：CAR-T 细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究 适应症：晚期结直肠癌 药物介绍：CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。 试验地：珠海(结直肠癌)、郑州(结直肠癌)、兰州(结直肠癌)、济南(结直肠癌)、重庆(结直肠癌)、呼和浩特(结直肠癌) 实验阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.各中心年龄要求略有差异，一般是在18-65岁之间，也有18-70岁; 2.在经申办方认可的实验室的免疫组化(IHC)测定靶点表达≥1+; 3.细胞学或病理学证实为本试验方案适应症中的结直肠癌; 4.(1)胰腺癌(项目暂时不接收)：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者; (2)前例腺癌(项目暂时不接收)：标准治疗失败(包含或不包含阿比特龙、恩杂鲁胺、多西他赛)，现有治疗手段都无法控制疾病的情况; (3)复发难治性甲状腺癌(项目暂时不接收)：碘难治且对索拉菲尼(或其他相关靶向药物)治疗无应答的患者，或者自动放弃碘 131 治疗或者索拉菲尼(或其他相关靶向药物)治疗的患者; (4)结直肠癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者; (5)胃癌(项目暂时不接收)：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者; 5. 按RECIST 1.1版标准至少具有一个颅外可测量病灶; 6.预计生存期≥60天; 7.主要器官功能正常，即符合下列标准： (1)ECOG体能状态评分为0~1或者KPS分数>70; (2)血常规检查标准符合：HB≥90g/L (14天内未输血)，ANC≥ 1.5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，lymphocyte (LY) ≥ 0.7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2.8g/dL，serum lipase and amylase < 1.5×ULN(正常值上限); (3)生化检查需符合以下标准：TBIL≤1.5 x ULN(正常值上限);ALT和AST≤2.5 x ULN;如有肝转移，则ALT和AST≤5xULN;血清Cr≤1xULN，内生肌酐清除率>50 ml/min (Cockcroft-Gault公式); (4)心脏射血分数>55%; 8.没有出血性疾病或凝血功能障碍; 9.对显影剂不产生过敏; 10.育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠实验(血清或尿液)，且结果为阴性，并且愿意在实验期间和末次给予CART后8周采用适当的方法避孕(接受了绝育术或绝经后至少2年的女性可认定为不具有生育能力); 11.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访;   排除标准： 1.T细胞转导效率<10%或者培养后T细胞扩增小于5倍; 2. 嵌合抗原受体治疗或其他转基因T细胞治疗; 3. 妊娠或哺乳期妇女; 4. 研究开始前4周内参加过其他药物临床试验; 5. 患有高血压且经单一降压药物无法获得良好控制者(收缩压 > 140 mmHg，舒张压>90 mmHg)，患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、I级及以上心律失常(包括QT间期≥ 440ms)或心功能不全; 6. 长期未愈合的胸部或其他部位的伤口或骨折; 7. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者; 8. 既往和目前有肺纤维化史、间质行肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者; 9. 存在不可控制或需要抗菌剂治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对活性治疗有应答，在咨询医学监查员后，允许存在单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎; 10. 对于既往使用过化疗的受试者，根据NCI-CTCAE 4.0标准，入组时存在≥2级血液学毒性，或≥3级非血液学毒性; 11. 已知存在HIV或乙型肝炎(HBsAg阳性)或丙型肝炎病毒(抗HCV阳性)感染病史; 12. 存在任何留置导管或引流管(如，经皮肾造口管、留置弗利氏导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管)。允许使用专用中心静脉导管; 13.有脑转移的情况; 14.存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病; 15.存在重大免疫缺陷; 16.对本研究中的主要治疗药物(包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的托珠单抗及抗感染药物等)具有重度超敏反应病史; 17.入组前6个月内存在深静脉血栓或肺栓塞病史; 18.过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病(如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)病史; 19.有任何可能对研究治疗的安全性或疗效评估产生干扰的疾病; 20.自签署同意书起至完成CART给药后6个月不愿意采取节育措施的女性受试者。