临床招募：MEK抑制剂HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤研究招募

项目介绍 项目名称：评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究 适应症：BRAF V600突变的晚期实体瘤患者 药物介绍：HL-085是一种新的ATP非竞争性MEK抑制剂，临床上有望用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤;BRAF抑制剂维莫非尼已经在国内上市，针对的适应症是BRAF突变的恶性黑色素瘤，它是一种BRAF激酶抑制剂，在BRAF基因的某些突变包括V600E导致该蛋白持续性激活，从而导致细胞异常增殖，该药通过抑制BRAF的活性从而抑制肿瘤生长。HL-085是国内自主研发并拥有全球知识产权的新型MEK抑制剂。临床前研究表明，HL-085联合维莫非尼对BRAF V600突变的实体瘤有效。 试验地：北京、天津、郑州、上海 试验阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.18-70岁(含)男性或女性患者; 2.经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或患者拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤患者; 3.基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变患者; 4.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1版)有可测量的病灶; 5.在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前所有相关毒性反应(除脱发)均已得到恢复(恢复至≤1级或基线水平); 6.研究治疗首次用药前至少14天内未接受任何大手术(基线肿瘤活检除外)或发生严重创伤; 7.ECOG评分为0-1分; 8.预期寿命大于3个月; 9.能够口服药物; 10.开始给药前7天内进行的实验室检查确定： ●绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L; ●血小板计数≥100×109/L; ●血红蛋白≥9 g/dL; ●血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)且Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟; ●AST和ALT≤2.5×ULN(并发肝转移患者≤5×ULN); ●总胆红素≤1.5×ULN(对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN); ● 碱性磷酸酶≤2.5×ULN(并发肝转移患者≤5×ULN); ●白蛋白≥3 g/dL; ●国际标准化比率(INR)或血浆凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN; 11.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署; 12.患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查;   排除标准： 1.存在除BRAF V600以外的其他突变(如非小细胞肺癌需除外EGFR基因突变、ALK基因重排等); 2. 已知对研究药物成份或其类似物过敏; 3. 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂; 4. 研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗; 5. 同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗(激素治疗可以接受); 6. 有活动性中枢神经系统(CNS)损伤(即，影像学不稳定、症状性损害)的患者应排除。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选; 7. 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶的药物的患者; 8. 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE v4.03)中规定的3级出血症状; 9. 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除; 10. 筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史; 11. 研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心率失常、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞; 12. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病; 13. 既往或目前有视网膜疾病(视网膜中央静脉阻塞(RVO)、视网膜色素上皮脱离(RPED)等); 14. 活动性/慢性人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)感染。活动性/慢性HBV感染定义为HBsAg或HBV DNA阳性，慢性HCV定义为抗-HCV或HCV RNA阳性; 15. 已知患有慢性肝病; 16. 同种异体骨髓移植或器官移植病史; 17. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎(即影响日常生活活动或需要干预治疗)的患者; 18.对于绝经前女性(绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力)血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄患者(包括男性患者的育龄女性配偶); 19.可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。