临床招募：MSI-H或dMMR实体瘤二线免疫治疗试验招募

项目介绍 项目名称：重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 HX008 注射液治疗晚期实体瘤的多中心、开 放、II 期临床研究 适应症：标准治疗失败的微卫星高度不稳定或基因错配修复缺陷晚期实体瘤 药物介绍：HX008 注射液：重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 试验地：沈阳、北京、苏州、长沙、郑州、合肥、新乡、西安、武汉、蚌埠、南京、天津、南宁、杭州、上海、济南 试验阶段：二线   入组条件 入选标准： 1.自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序; 2.男女不限，年龄 18～70 岁(含边界值); 3.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0 或 1 的患者; 4.预期生存至少 3 个月; 5.根据实体瘤评价标准(RECIST v1.1)，受试者须有可测量病灶(至少 1 个颅外病灶); 6.无症状的中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)转移，或经过治疗无症状的脑转移患者，须经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成 像(MRI)检查无疾病进展，稳定至少 3 个月，并至少 4 周内无需类 固醇药物治疗; 7.有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查： 嗜中性细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109 /L; 白细胞绝对计数(WBC)≥3.0×109 /L; 血小板≥100×109 /L; 血红蛋白≥90g/L; 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限(ULN); AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN，肝转移患者≤5 倍 ULN; 血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN; 国际标准化比率(INR)≤2 倍 ULN，或活化部分凝血活酶时(APPT) ≤1.5 倍 ULN(正在接受抗凝血治疗的病人除外); 8.男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最 后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施; 9.筛选前发现MSI-H或dMMR; 10.入组标准： 1) 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤，并经申办方指定的中心实 验室确认为 MSI-H 或 dMMR; 2) 患者必须曾经接受或不耐受一线抗肿瘤药物治疗方案(包括化疗或靶向药物治疗);对于既往接受过根治性放化疗，辅助治疗或新辅助治疗，若上次治疗开始<6 个月发生疾病进展，该治疗方案认为是针对晚期实体瘤的一种治疗方案;   排除标准： 1.在入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌; 2. 以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE v5.0 等级评分≤1 级，除残留的脱发效应之外; 3. 曾接受抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4 单抗等治疗的患者; 4. 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者(如： 全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺 疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等)，或高风险(如接受过器 官移植需要接受免疫抑制治疗)的患者。但允许患以下疾病的受试者 入组： 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病患者; 只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症; 无需进行全身治疗的皮肤疾病(如湿疹，占体表 10%以下的皮疹， 无眼科症状的银屑病等); 5. 预期在本研究期间包括 28 天筛选期有重大手术的患者; 6. 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当 于>10 mg 强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者;以下情况 允许入组： 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素; 允许短期(≤7 天)使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病; 7. 伴有活动性消化道溃疡、不完全性肠梗阻、消化道活动性出血、穿孔的患者; 8. 现患有间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病，放射性肺炎; 9. 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、高血压、肺结核等; 10. 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史; 11. 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药 物治疗后稳定的乙肝(DNA 滴度不得高于 500 IU/mL 或拷贝数< 1000copies/ml)和已治愈的丙肝患者(HCV RNA 检测阴性)可以入组; 12. 首次给药前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗的患者; 13. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药 物组成成分发生严重过敏反应者(CTCAE v5.0 分级大于 3 级); 14. 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床试验(以使用试验药物为准); 15. 酒精依赖者或近 1 年内有吸毒或药物滥用史; 16. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者; 17. 有症状的脑转移者; 18. 妊娠期或哺乳期女性; 19. 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。