临床招募：EGFR第三代靶向药治疗T790突变的晚期非小细胞肺癌试验招募

项目介绍 项目名称：评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验 适应症：对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌 药物介绍：YK-029A片为9291类似药，EGFR 第三代靶向药，针对T790M阳性的肺癌患者 试验地：北京 试验阶段：二线及以上   入组条件 入选标准： 1.自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划; 2.男性或女性，年龄18-65周岁(含18和65)，Ib期可放宽至75岁(含); 3.病理确诊为局部晚期或转移性NSCLC患者; 4.ECOG评分0-1分，预期生存不少于12周; 5.既往接受第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)治疗后出现获得性耐药和疾病进展(有影像学依据)的肺癌患者; 6.既往三甲医院对肿瘤组织或血浆ctDNA检测结果为T790M阳性，或经中心实验室对活检肿瘤组织或血浆ctDNA标本进行EGFR基因突变检测，确认为T790M阳性的肺癌患者; 7.根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶(Ia期)或可测量病灶(Ib期); 8.器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞绝对计数≥1.5x10 9/L，血小板计数≥90x109/L，血红蛋白(HGB)≥90 g/L;血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN);天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5倍ULN，存在肝转移时ALT或AST≤5倍ULN;肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min(根据Cockcroft和Gault计算); 9.对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验(HCG检测)必须为阴性，必须为非哺乳期;所有入组患者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施;   排除标准： 1.研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术，但研究者判断不影响参加试验的小手术(例如：拔牙等)除外; 2. 靶病灶在首次给药前28天内曾放疗; 3. 在首次给药前14天内针对骨转移曾放疗; 4. 曾使用过第三代EGFR抑制剂类药物(如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、甲磺酸艾氟替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等); 5. 受试者首次给药前1周内正在使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂、抗肿瘤为适应症的中草药; 6. 研究药物给药前，第一代或者第二代EGFR-TKI治疗(例如：吉非替尼、厄洛替尼)停药少于8天或5个半衰期(取时间较长者); 7. 研究药物给药前14天内使用了任何针对治疗NSCLC的细胞毒药物或其他抗肿瘤药物; 8. 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标(CTCAE)》级别超过1级(脱发除外); 9. 有症状的胸腔积液和心包积液; 10. 有症状的脑转移和脑膜转移，或在首次给药前14天内曾放疗; 11. 伴随其它恶性肿瘤(临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外); 12. 有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病; 13. 活动性感染如乙型肝炎(HBeAg)、丙型肝炎(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染; 14. 任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史; 15. 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，心电图(ECG)检查得出的平均校正QT间期(QTc)>470 msec(第1次异常时，复测1次，以2次平均结果计算)。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec; 16. 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长QTc间期的药物; 17. 研究者判断血糖控制不佳的糖尿病; 18. 入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常; 19. 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，具临床证据的活动性间质性肺病; 20. 研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者(如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等); 21. 受试者有对研究药物非活性辅料(乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁)有严重过敏反应史。