临床招募：比较Atezolizumab与铂类和化疗联合治疗PD-L1高表达初治IV期NSCLC的研究

1 组织学或细胞学检查结果证实为IV期非鳞状细胞或鳞状细胞NSCLC（根据国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会癌症分期系统）。 基于主要组织学特征，将患有混合组织类型肿瘤的患者将分类为非鳞状或鳞状。 2 进入研究前未接受IV期非鳞状细胞或鳞状细胞NSCLC治疗，除非患者既往检测出敏感性表皮生长因子（EGFR）突变或（间变性淋巴瘤激酶）ALK融合致癌基因。 EGFR敏感型基因突变的患者须发生疾病进展（治疗期间或治疗后），或对一种或多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受，如，厄洛替尼、吉非替尼或适用于治疗EGFR突变型NSCLC的其他EGFRTKI。 筛选时对状态未知的非鳞状NSCLC患者进行检查。 筛选时对状态未知的鳞状NSCLC患者进行检查。 已知出现ALK融合致癌基因的患者在治疗期间或治疗后必须出现疾病进展，或者对crizotinib或批准用于治疗出现ALK融合致癌基因NSCLC患者的其他ALK抑制剂不耐受。 筛选时对状态未知的非鳞状NSCLC患者进行检查。 筛选时对状态未知的鳞状NSCLC患者进行检查。 EGFR和/或ALK状态由地方或中心实验室进行评估。 需要额外的组织进行中心EGFR和/或ALK检查。 3 已接受过以治愈为目的的新辅助剂、辅助性化疗、放疗或化学放射疗法治疗非转移性疾病的患者必须自末次化疗、放疗或化学放射治疗疗程后至随机分配时至少间隔6个月无治疗期。 4 已接受过治疗的无症状CNS转移癌病史患者，只要符合下列所有标准，即可参与本项研究：仅发生幕上和小脑转移（即，未转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓）目前无需糖皮质激素治疗的CNS疾病在随机分配前7天内未进行立体定向放射治疗或前14天内未进行全脑放射治疗在CNS定向治疗结束后至筛选期影像学检查，无中期进展的证据患者如果在筛选扫描时检测到新无症状CNS转移那么必须接受放射治疗和/或中枢神经系统转移灶的手术。 上述患者治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需接受随机化前额外的脑部扫描。 5 采用既往获得的存档肿瘤组织或筛选时获得的活检组织，由中心实验室通过IHC检测法测得肿瘤PD-L1表达水平（TC1/2/3或IC1/2/3）。 参与本研究时，要求患者需提供具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤标本（首选），或FFPE肿瘤标本的15片或更多的未染色新切的连续组织切片（载玻片）。 还必须提供上述标本的相关病理报告。 如果基线时切片少于15片（但不少于10片），经与医学监查员协商后，患者仍具有合格性。 新鲜采集标本、切除术、核心针头活检、切除、切开、冲压或钳夹活检均在可接受范围内。 针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）、刷涂样本、来自胸腔积的细胞沉淀样本和肺泡灌洗液样本不可接受。 脱钙的骨转移肿瘤组织不可接受。 对于针芯活检标本，最好至少提交单个石蜡包埋的3针标本供评估。 对于初始存档肿瘤组织样本中PD-L1呈阴性的患者，在筛选时需进行活检，以递交新鲜组织检测PD-L1状态。 任何一种肿瘤组织样本呈阳性检查结果，则满足本研究合格性标准。 6 根据RECISTv1.1标准定义的可测量病灶只有在既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往照射病灶不是唯一可测量病灶的情况下，才可以考虑该病灶为可测量病灶。 7 满足下述实验室检查结果定义的足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在随机化前14天内完成：ANC≥1500cells/L（未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗）淋巴细胞计数≥500cells/L血小板计数≥100000cells/L（未输血情况下）血红蛋白≥9.0g/dL患者可能因输血达到该项标准。 INR或aPTT≤1.5倍的正常值上限（ULN）这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者； 对于目前正在接受抗凝治疗的患者，在随机分配前，INR或aPTT必须已稳定在正常范围内至少1周。 AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5XULN，但下列情况除外：确诊肝转移的患者：AST和/或ALT≤5XULN有肝或骨转移的患者：碱性磷酸酶≤5XULN血清胆红素≤1.5XULN患Gilbert病的患者血清胆红素水平≤3XULN的患者可入组。 计算的肌酐清除率（CrCL）≥45mL/min或如果使用顺铂治疗，计算的CrCL≥60mL/min 8 对于育龄期女性患者和性伴侣为育龄妇女的男性患者需同意在研究期间使用高效避孕措施，即坚持和正确使用时失败率<1%/年。 在Atezolizumab末次用药后5个月内和顺铂末次化疗后6个月内，女性患者应继续避孕。 接受化疗（顺铂或卡铂+培美曲塞或吉西他滨）的男性患者应在化疗末剂量给药后6个月内持续使用避孕药。 男性患者在同样期间禁止捐精。 此类方法包括：联合使用激素避孕药（含雌激素和孕激素）、仅含孕激素的抑制排卵的激素避孕药和其他含有杀精剂的屏障法、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管结扎或性伴侣输精管切除（通常指在整个研究过程中只有一个性伴侣）和禁欲。 9 因与研究药物之间的潜在相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕措施联合使用。 涉及本研究的男性患者如果伴侣有生育能力也同样适用本规定。 男性患者须使用避孕套。 10 未绝经（非治疗诱导性闭经≥12个月）或未进行绝育手术的妇女，在开始研究药物治疗的前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。 11 入组中国延长期研究的患者：中华人民共和国居民

1 筛选期和影像学评估前，经CT或磁共振成像检测发现活动性或未治疗的CNS转移灶 2 未接受最终手术和/或放疗的脊髓压迫，或既往诊断和治疗的脊髓压迫，无证据显示在随机分配前该疾病在临床上已稳定达≥2周 3 软脑膜转移 4 无法控制的肿瘤相关疼痛需要止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案。 若有适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移侵犯神经），应在入选前完成治疗。 患者应从之前的放疗作用中得到恢复，未要求最短恢复期。 无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在入选前考虑局部区域性治疗。 5 无法控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（一月一次或更频繁）留置导管（如PleurX）的患者允许入组。 6 无法控制的或症状性高钙血症（>1.5mmol/L离子钙或钙>12mg/dL或校正后血清钙ULN）随机化前接受地舒单抗治疗的患者，必须同意愿意在进入研究后中止使用并改用二磷酸盐治疗。 7 随机分配前5年内有除NSCLC外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计（例如预期5年OS>90%），且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（如已适当治疗的宫颈原位癌，基底或鳞状细胞皮肤癌，接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，根治性手术治疗的导管原位癌） 8 妊娠、哺乳或计划在研究期间妊娠的妇女 9 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、过敏性或其它超敏反应病史 10 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或Atezolizumab制剂任何成分过敏 11 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等对于有自身免疫性相关甲状腺功能减退病史的患者，若正在接受甲状腺替代治疗，可参与本项研究。 通过稳定的胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者，可参与本项研究。 12 仅出现皮肤病症的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风神经性皮炎患者（如，将排除银屑病关节炎患者）允许参与本研究，但需符合以下标准：皮疹占据的体表面积应小于10%基线时疾病得到充分控制，并且仅需局部使用低效甾体类药物过去12个月内基础疾病未出现急性加重（需要PUVA[补骨脂素+紫外线A照射]、甲氨蝶呤、维甲类化合物、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、高效或口服甾体类治疗）。 13 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究。 14 HIV试验结果呈阳性全部患者必须进行HIV检查； 排除HIV检查呈阳性的患者。 15 活动性乙肝（慢性或急性； 定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性）或丙肝患者既往乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙肝核心抗体阳性且HBsAg阴性），仅在HBVDNA为阴性时，可参与本项研究。 丙肝病毒（HCV）抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应显示HCVRNA呈阴性的患者可参与本项研究。 16 活动性肺结核 17 随机分配前4周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等 18 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会心脏疾病（Ⅱ级或更高）、或随机分配前3个月内发生的心肌梗死或脑血管意外、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数