临床试验信息

1、试验目的 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比标准化疗、卡瑞利珠单抗对比标准化疗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比卡瑞利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的有效性;评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼或卡瑞利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的安全性 2、试验设计 试验分类 ：安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型 ：平行分组 随机化： 随机化 盲法 ：开放 试验范围 ：国内试验 3、受试者信息 年龄：18岁至70岁 性别： 男+女 健康受试者： 无 入选标准 1.签署知情同意书时年龄18-70周岁，男女均可; 2.经组织学或细胞学确诊的复发性或晚期非小细胞肺癌; 3.既往未接受过针对复发或转移阶段的系统性治疗。若既往接受过新辅助或辅助化疗/放疗，自治疗结束至复发或转移>6个月者可以入组; 4.按照RECIST 1.1标准，患者须至少具有一个可测量病灶(接受过放疗的病灶须出现明确进展，方可作为可测量病灶); 5.ECOG PS评分：0-1分; 6.预期的生存期≥3个月; 7.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。 排除标准 1.未经治疗的脑转移; 2. 伴有脑膜转移、脊髓压迫等 3. 伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛; 4. 伴有临床症状的需要进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水，或在随机前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者; 5. 既往或同时患有其他恶性肿瘤者，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌; 6. 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者; 7. 随机前1个月内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等;伴有任何活动性感染的受试者，或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃; 8. 随机前1个月内接种过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫调节功能作用的药物(如，白介素-2、胸腺肽、香菇多糖等)治疗的患者，或将接种减毒活疫苗的患者; 9. 随机前2周内，使用过皮质类固醇(>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素)或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法; 10. 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、药物滥用、其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到用药安全者。 目标入组人数：国内试验762人 4、试验分组 试验药序号名称用法 1.注射用卡瑞利珠单抗 英文名：Camrelizumab for injection 商品名：艾瑞卡注射剂(冻干粉);200mg/瓶;静脉滴注;每4周一个周期，每周期第一天给药，每次200mg。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。(联合和单药试验组) 2.甲磺酸阿帕替尼片 英文名： Apatinib Mesylate Tablets 商品名：艾坦片剂;规格0.25g，口服;每4周一个周期，每天1次，12周后隔天1次，每次1片。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。(联合试验组) 对照药序号名称用法 1.注射用卡铂 英文名： Carboplatin for Injection 商品名：注射用卡铂注射剂;规格0.1g/支;静脉滴注;每3周一个周期，每周期第一天给药，AUC 5 mg/mL/min。用药时程：连续给药4-6个周期。(化疗组非鳞癌和鳞癌) 2.注射用培美曲塞二钠 英文名： Pemetrexed Disodium for Injection 商品名：普来乐注射剂;规格0.2g/瓶;静脉滴注;每3周一个周期，每周期第一天给药，500mg/m2。用药时程：连续给药4-6个周期。(化疗组非鳞癌) 3.紫杉醇注射液 英文名： Paclitaxel Injection 商品名：特素注射剂;规格5ml：30mg;静脉滴注;每3周一个周期，每周期第一天给药，175mg/m2。用药时程：连续给药4-6个周期。(化疗组鳞癌) 5、终点指标 主要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1由BIRC基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期(PFS)试验结束有效性指标 2总生存期(OS)试验结束有效性指标 次要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1研究者基于RECIST 1.1标准评估的PFS试验结束有效性指标 2客观缓解率(ORR)基于RECIST1.1试验结束有效性指标 3缓解持续时间(DoR)基于RECIST1.1试验结束有效性指标 4至缓解发生时间(TTR)试验结束有效性指标 5疾病控制率(DCR)试验结束有效性指标 6至治疗失败时间(TTF)试验结束有效性指标 7生命体征变化、实验室检查指标异常、不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)发生率和级别等(依据NCI-CTCAE V4.03标准判断)和试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的发生率试验结束安全性指标 8卡瑞利珠单抗的血清浓度以及阿帕替尼的血浆浓度;以及相对于基线，研究期间形成的抗卡瑞利珠单抗抗体(ADA)以及中和抗体(Nab)比例并结合卡瑞利珠单抗浓度进行分析试验结束安全性指标 6、数据安全监察委员会(DMC) ：有 7、为受试者购买试验伤害保险 ：有