临床招募：多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的2/3期临床研究

药物名称：甲苯磺酸多纳非尼片

研究目的：评价甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的有效性。考察甲苯磺酸多纳非尼片在晚期肝细胞癌受试者中的安全性。比较甲苯磺酸多纳非尼片和甲苯磺酸索拉非尼片的药代动力学特征。

入选标准

1 签署知情同意书时年龄18～75岁，性别不限

2 按照《《原发性肝癌诊疗规范》(卫生部2011年版)》临床确诊或经组织/细胞学确诊的肝细胞癌患者

3 有至少一个可测量病灶;

可测量病灶的定义：最长单径≥10mm的非淋巴病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶。

既往介入、放疗或消融治疗后病灶，若根据RECIST1.1标准已明确进展，且最长径≥10mm，亦可作为可测量的靶病灶

4 不可手术或转移性肝细胞癌患者

5 Child-pugh肝功能评分≤7分

6 既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗。

若随机化前辅助化疗结束超过12个月则可入组

7 手术治疗大于3个月;

末次介入、放疗和消融治疗结束时间大于4周

8 预期生存时间≥12周

9 首次用药前2周内未使用任何抗肿瘤药物(指任何说明书中有抗肿瘤作用的药物，中成药包括得力生注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、槐耳颗粒和肝复乐片)

10 ECOG评分≤1

11 血清白蛋白≥28g/L，血清ALT和AST≤5.0×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质基本正常或经过治疗后达到基本正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN

12 血常规检查标准需符合：HB≥90g/L;

ANC≥1.5×109/L;

PLT≥75×109/L

13 受试者自愿签署书面知情同意书并能依从方案要求进行访视

排除标准

1 严重肝硬化，中量或以上腹水

2 门静脉主干完全癌栓或阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病

3 肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者

4 二重癌及多重癌受试者：除HCC、宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌之外的既往恶性肿瘤史，除非既往恶性肿瘤之前已诊断并明确临床治愈至少5年，且没有随后复发的证据

5 有活动性出血或凝血功能异常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2)、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗

6 同时服用可能延长QTc和/或诱发Tdp的药物或影响药物代谢的药物

7 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片或同类药物及其辅料有过敏史的患者

8 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者

9 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染(>NCI-CTCAEv4.0标准2级)、无法控制的糖尿病(>NCI-CTCAEv4.0标准2级)、患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者(收缩压<140mmHg，舒张压