yikangxing 临床招募 2020-09-22

临床招募：AK105分别联合盐酸安罗替尼和贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌

药物名称：AK105注射液

研究目的：主要目的：评价AK105联合盐酸安罗替尼和AK105联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌的有效性;次要目的：评价AK105联合盐酸安罗替尼和AK105联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌的安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性。

入选标准

1 签署书面知情同意书。

2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可。

3 预期生存期≥3个月。

4 东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为0或1分。

5 经病理组织学或者细胞学检查确诊的不可切除HCC受试者。

6 巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)C期HCC，或者患有BCLCB期HCC且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展，同时根治疗法也不适用。

7 既往未因不可切除HCC曾接受过系统性治疗。

8 Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级(≤7分)。

9 受试者须提供新鲜或存档的肿瘤组织样本，约10张(如经医学监查人员批准，可提供至少5张)新鲜采集的、未染色的FFPE病理切片(优选新近获得肿瘤组织样本)。

10 如果受试者合并存在HBV感染或HCV感染，则须满足下述标准：a)非活动性HBV携带者，HBV感染已康复(表现为可检测到HBV表面抗体，未检测到HBVDNA和HBV表面抗原)的受试者，或者HBV慢性感染(表现为可检测到HBV表面抗原和HBVDNA)的受试者，允许入组。

HBV慢性感染受试者，筛选时的HBVDNA须<500IU/mL(或2500拷贝/mL)，且须持续接受有效的抗病毒治疗，同时根据研究者的判断，疾病得到控制(例如在过去6个月中HBVDNA水平稳定或逐渐下降)。

11 至少有一个可测量病灶(根据RECISTv1.1)，接受过放疗治疗的病灶不可以视为靶病灶;

既往曾接受过局部治疗(例如TACE)的受试者，如果之前未对靶病灶进行过局部治疗，或者根据RECISTv1.1局部治疗部位的靶病灶后续发生进展，则可入组。

12 局部治疗后进展的患者，局部治疗至少在基线影像学扫描前4周已完成，且局部治疗引起的毒性反应必须恢复至美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第5.0版(NCI-CTCAEv5.0)评级≤1级。

13 通过以下要求确定良好的器官功能(开始研究治疗前2周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗)：a) 血液学：i.中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×10^9/L(1500/mm^3);

ii.血小板计数≥75×10^9/L(100000/mm^3);

iii.血红蛋白≥9.0g/dL。

b) 肾脏：i.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率*(CrCl)计算值≥60mL/min*c) 肝脏：i. 血清总胆红素(TBil)≤1.5×ULN;

对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULNii.AST和ALT≤2.5×ULN;

对于肝转移的受试者，AST和ALT≤5×ULNiii.血清白蛋白≥28g/Ld) 凝血功能：i. 国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN(除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数(PT/INR和APTT)处在使用抗凝剂治疗的预期范围内)。

e)尿蛋白<2+或24小时(h)尿蛋白定量<1.0g 14 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验(如无法进行血清妊娠检查，可用尿液妊娠检查)，且结果为阴性。

如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取2种可接受的有效避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的120天;

周期性禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法。

a) 有生育能力的女性是指未经手术绝育(即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术)或未绝经的女性(绝经的定义为无替代医学原因的前提下至少连续12个月停经，血清促卵泡激素水平在绝经后女性的实验室参考范围之内)。

b) 高效的避孕方法是指在持续正确使用情况下避孕失败率很低(如每年低于1%)的避孕方法。

可接受的有效避孕方法如表4所示。

并非所有避孕方法均是高效的。

除屏障避孕法(如男用避孕套加杀精剂)之外，有生育能力的女性受试者还必须单独使用激素避孕法(如避孕药)，以确保不发生妊娠。

15 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。

男性受试者的具有生育能力的女性伴侣在整个研究期间同样采用有效的避孕方法。

排除标准

1 已知的纤维板层样HCC，肉瘤样HCC或混合型胆管癌和HCC。

2 有涉及门静脉主干或下腔静脉的癌栓。

3 在筛选时有≥2级肝性脑病和/或有此病史。

4 在首次研究药物给药前4周内曾接受肝脏的局部-区域治疗(即经动脉化疗栓塞术、经导管栓塞术、肝动脉输注、放疗、放射栓塞或消融)。

5 在首次研究药物给药前4周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械，或同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性(非干预性)临床研究或干预性研究的随访期(定义为首次用药时间距离前一项临床研究末次用药时间达4周以上或该研究药物的5个半衰期以上，以最长为准)。

6 在首次研究药物给药前4周内接受最后一次放疗或免疫治疗(如白介素/干扰素/胸腺素等)。

在首次研究药物给药前14天内：任何具有治疗HCC适应症的中草药或中成药;

允许控制症状进行的局部姑息性放疗，但必须在首次研究药物给药前至少2周完成治疗，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗。

7 既往接受过任何抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体，或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如ICOS或激动剂(如CD40、CD137、GITR、OX40等)。

8 入组前5年内患有HCC以外的其他活动性恶性肿瘤。

局部可治愈癌症(表现为已治愈)除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。

9 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近2年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退(由自身免疫性甲状腺炎引起的)以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发。

10 活动性或既往记录的炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻)。

11 在研究药物给药前14天内需要使用皮质类固醇(>10mg/日泼尼松等效剂量)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

以下除外：a) 如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性或局部使用类固醇和剂量未超过10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素治疗。

b) 生理剂量的系统性糖皮质激素的用量未超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素。

c) 糖皮质激素作为超敏反应的预防用药(如CT检查前用药)。

12 HIV检测阳性者。

13 已知原发性免疫缺陷病史。

14 已知患有活动性肺结核(TB)的病史。

怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。

15 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。

16 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管或腹内脓肿的病史;

已知有间质性肺病的病史。