临床招募：在胃癌患者中评价T-DM1对比紫杉烷的有效性和安全性。

药物名称：Kadcyla（曲妥珠单抗）

研究目的：在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性GC患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，按照试验第1阶段（II期）中期分析时选择的方案进行T-DM1治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者之间，对总体生存期（OS）进行比较。

入选标准

1 患者必须具有组织学或细胞学确证的AGC病史，定义是无法切除和局部晚期或转移性胃癌，包括GEJ腺癌，并且在接受针对其疾病的一线治疗期间或之后，客观X线影像或病理学记录证实出现疾病进展。

2 HER2阳性肿瘤定义为入组前在中心实验室检测确证为IHC3+或IHC2+并且ISH+。

ISH阳性的定义为HER2基因拷贝数与CEP17信号数的比值≥2.0。

a)原发或转移部位肿瘤样本优先。

b)组织块或切片应包括侵袭性肿瘤部位的典型肿瘤组织。

i.如果福尔马林固定石蜡包埋的组织块无法使用，则应必须提供至少8份新鲜切制的未经染色的切片，用于中心实验室对HER2状况进行确认，并制备5份额外的切片，用于强制性生物标志物研究。

ii.其它临床试验筛选过程期间获得的HER2检测结果可被接受用于确定患者的参与资格，前提为该HER2检测与本方案中所使用的IHC和ISH检测是在同一中心实验室完成的。

3 患者AGC包括GEJ腺癌的一线治疗必须包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨或S-1）的结合；

之前的治疗不需要包括HER2靶向治疗。

4 允许采用辅助或新辅助疗法治疗AGC，包括GEJ腺癌。

在新辅助或辅助治疗完成后6个月内出现疾病进展或复发的患者允许参加本研究。

在这些病例中，如果AGC包括GEJ腺癌的一线治疗包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如5-FU、卡培他滨或S-1）的结合，则辅助或新辅助治疗将被视作为一种既往（一线）AGC治疗。

对于在末次辅助和/或新辅助治疗超过6个月后出现疾病进展的患者，必须接受过AGC一线治疗并且在参加本研究之前出现疾病进展。

5 签署机构独立伦理委员会（EC）或研究审评委员会（IRB）批准的书面知情同意书

6 年龄≥18岁

7 ECOG体力状况为0或1

8 预期寿命为研究治疗首次给药后至少12周

9 存在通过实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1可测量和/或可评估的疾病

10 入选前28天内，以下实验室结果合格a）中性粒细胞≥1500个细胞/mm3b）血小板计数≥100000个细胞/mm3c）血红蛋白≥9.0g/dL；

患者可输注红细胞达到这一水平d）血清肌酐≤1.5倍正常值上限e）INR<1.5和aPTT<1.5上限（除正在接受治疗性抗凝药物以外）f）血清AST和ALT<2.5上限；

如果出现骨或肝脏转移，并且碱性磷酸酶>2.5上限，AST和ALT必须<1.5上限g）血清总胆红素

排除标准

1 从末次化疗治疗或HER2靶向治疗直至随机化时的时间间隔不超过21天 2 既往接受过T-DM1、多西他赛或紫杉醇单一用药或联合用药方案的治疗。

允许患者既往接受过曲妥珠单抗、拉帕替尼或帕妥珠单抗的治疗。

不允许患者既往入组过BO25114（JACOB）试验

3 首次试验治疗给药前21天内接受过任何抗癌临床研究药物治疗

4 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤

5 在随机化前1个月内有未治疗的脑转移或有脑转移症状，或需要采用任何放射、手术或甾类激素疗法控制脑转移症状

6 根据美国国立癌症研究所（NCI）CTCAE（v4.03）判定，具有≥2级周围神经病 7 既往接受过蒽环类抗生素且累积剂量达到如下标准：多柔比星>500mg/m2　表柔比星>720mg/m2　若接受了另外的蒽环类抗生素或一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量必须不超过500mg/m2多柔比星当量

8 心肺功能障碍定义：a）经连续两次检测确证收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg，并且药物无法控制　b）心绞痛或药物控制不佳的严重心律失常　c）经超声心动图（ECHO）或多门控探测扫描（MUGA）判定，基线时左心室射血分数(LVEF)<50%　d）症状性CHF病史（根据NCICTCAE（v4.03）判定CHF≥3级或根据纽约心脏病学会标准评为≥II类）　e）在既往曲妥珠单抗治疗期间，出现LVEF<40%或症状性充血性心力衰竭史　f）随机化前6个月内出现心肌梗死　g）因晚期恶性肿瘤并发症导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗

9 其他并发的、重度、无法控制的全身性疾病（如具有临床意义的代谢病、伤口愈合不良、溃疡等）

10 入组前30天内出现具有临床意义的出血现象

11 妊娠或哺乳期女性患者

12 随机化前28天内接受了重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术

13 并发的、严重无法控制的感染，或已知HIV感染、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎

14 对曲妥珠单抗、鼠蛋白或采用Cremaphor@或聚山梨酯80配制的药物有不耐受史（包括3或4级输注反应或过敏反应）

15 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求