临床试验信息

1、试验目的 本研究的主要目的是证实中国研究人群与全球研究人群之间ABP 215与贝伐珠单抗相比治疗效果的一致性。次要目的是评估中国受试者中ABP 215与贝伐珠单抗相比的有效性、安全性、免疫原性和PK。 2、试验设计 试验分类 ：安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型 ：平行分组 随机化 ：随机化 盲法 ：双盲 试验范围 ：国内试验 3、受试者信息 年龄：18岁至79岁 性别： 男+女 健康受试者： 无 入选标准 1.年龄≥18 岁至< 80 岁的男性和女性。 2.经组织学或细胞学证实的非鳞状细胞NSCLC。 3.根据改良的RECIST 第1.1 版，4 期或复发性转移性NSCLC 且有可测量病灶。对于复发性疾病受试者，自辅助化疗完成后必须经过至少12 个月。受试者必须在入组本研究和接受NSCLC 的一线化疗之前，接受胸部和腹部的基线扫描(计算机断层扫描[CT] 或磁共振成像[MRI])来评估疾病负担。如果扫描在随机分组前超过28 天进行，则必须获得额外的扫描。 4.根据当地实验室评估，表皮生长因子受体(EGFR) 阴性，间变性淋巴瘤激酶(ALK) 阴性，且c-ros 致癌基因1 (ROS-1) 阴性。 5.受试者必须在随机分组后8 天内开始一线卡铂/紫杉醇化疗，并预计接受至少4 个但不超过6 个周期的化疗。 6.ECOG 体能状态评分为0 或1 分。 7.在筛选期间，当地实验室检查示骨髓功能正常，定义为：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5 *109/L;血小板≥100 *109/L;血红蛋白≥90 g/L 8.在筛选期间，当地实验室检查示具有充足的肝功能，定义为：总胆红素< 1.5 × 正常上限(ULN);对于不存在肝脏转移的受试者，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 和丙氨酸氨基转移酶(ALT) 应< 2.5 × ULN;对于存在肝脏转移的受试者，AST 和ALT 应< 5.0 ×ULN 9.在筛选期间，当地实验室检查示具有充足的肾功能，定义为肌酐< 1.5 ×ULN，或肌酐清除率≥ 45 mL/min 10.在进行任何研究特定程序之前，受试者必须签署经机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC) 批准的知情同意书 排除标准 1.小细胞肺癌(SCLC) 或混合性SCLC 和NSCLC 2. 主要为鳞状组织成分的混合性腺鳞癌 3. 曾患或现患中枢神经系统(CNS) 转移(如果研究者评估认为有需要，在随机分组前28 天内通过CT 或MRI 扫描确认) 4. 肿瘤侵入或压迫大血管或肿瘤空洞(基于影像科医师评估) 5. 在最近5 年内发生除NSCLC 以外的恶性肿瘤(已接受充分治疗的宫颈原位癌或者鳞状或基底细胞皮肤癌除外) 6. 在随机分组前3 周内对胸腔内骨骼病变进行姑息性放疗 7. 既往放疗至≥25%的骨髓 8. 在随机分组前< 8 天内进行小手术或针芯活检，或者尚未从先前的小手术中康复(插入血管通路装置是可接受的) 9. 在随机分组前4 周内接受大手术，或者尚未从先前的手术中康复 10. 计划在本研究期间接受外科手术 11. 在随机分组前存在以下任何情况：6 个月内：具有临床意义的心血管疾病(包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的CHF [纽约心脏协会≥III 级]、控制不佳的严重心律失常);外周血管疾病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作;3 个月内：严重出血或大于2.5 mL 的咯血史;6 个月内：需要进行治疗的血栓性或出血性疾病史 12. 在筛选期间，当地实验室检查示存在蛋白尿(尿试纸值为2+或以上或> 100 mg/dL) 13. 在筛选期间存在凝血异常(即国际标准化比值[INR] ≥1.6 ?ULN)，或者接受全身性抗凝治疗(长期阿司匹林治疗[> 325 mg/天])。受试者可接受低剂量抗凝治疗(例如低分子量肝素)以用于外周血管通路通畅 14. 医学上控制不佳的高血压，或收缩压> 150 mmHg，或舒张压> 100 mmHg 15. 任何严重、不愈合的伤口或骨折 16. 具有临床意义的周围神经病变(定义为≥2 级，[根据美国国家癌症研究所(NCI; US) 不良事件通用术语标准(CTCAE) 第4.03 版] 感觉神经或运动神经毒性，无论因果关系如何) 17. 在最近6 个月内，由于癌症导致显著的意外体重减轻(超过体重的10%) 18. 任何可能会升高毒性风险的已知合并疾病，例如二氢嘧啶缺乏症、显著腹水 19. 在筛选期间根据当地实验室存在活动性乙型肝炎(乙型肝炎表面抗原[HBsAg] 或乙型肝炎病毒核心[HBc] 抗体检测呈阳性，且经过乙型肝炎病毒[HBV] DNA 检测确认) 20. 在筛选期间根据当地实验室，存在活动性丙型肝炎(丙型肝炎病毒[HCV]抗体呈阳性，且经过HCV RNA 检测确认) 21. 在筛选期间，当地实验室检查示人类免疫缺陷病毒(HIV) 阳性 22. 需要全身性抗感染药物治疗，且在随机分组前≤14 天内完成的近期感染(无症状或体征的尿路感染除外) 23. 根据研究者判断，并在筛选期间记录，预期寿命< 6 个月 24. 已怀孕或正在哺乳的育龄女性 25. 不同意在治疗期间和最后1 次研究方案规定的治疗给药后额外6 个月内使用高效的避孕方法(例如真正禁欲、绝育手术、避孕药、Depo Provera注射或植入式避孕药)的育龄女性。详细信息请参见附件4 26. 具有育龄女性伴侣，且不同意在治疗期间和最后1 次研究方案规定的治疗给药后额外6 个月内使用高效的避孕方法(例如真正禁欲、输精管结扎术或者避孕套联合女性使用的激素类避孕药或屏障避孕法)的男性。详细信息请参见附件4 27. 在参与本研究期间禁止接受其他试验性程序 28. 受试者目前入组其他试验性器械或药物研究，或者自从结束其他试验性器械或药物研究不到30 天，或者受试者正在接受其他试验性药物治疗。 29. 受试者已知对本研究期间将使用的任何产品过敏，包括哺乳动物细胞衍生的药品制剂 30. 受试者既往曾在本研究中接受随机分组 31. 受试者有可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序 32. 曾患或现患任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病(上文列出的除外)，且研究者或安进公司医师(如果咨询)认为，会对受试者安全性造成风险，或干扰研究评价、程序或完成 目标入组人数：国内试验170人 4、试验分组 试验药序号名称用法 1.ABP 215剂型：注射液;规格: 100mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期，给予剂量共6个周期;剂量: 每周期给药15mg/kg 2.ABP 215剂型：注射液;规格: 400mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期，给予剂量共6个周期;剂量: 每周期给药15mg/kg 3.通用名：卡铂注射液;英文名：Carboplatin Injection;商品名：波贝剂型：注射液;规格: 100mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期，重复至少4个但不超过6个周期;剂量：AUC 5剂量= AUC x(GFR +25) 4.通用名：紫杉醇注射液;英文名：Paclitaxel Injection ;商品名：特素剂型：注射剂;规格: 100mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期，重复至少4个但不超过6个周期;剂量: 175mg/m2 对照药序号名称用法 1.通用名：贝伐珠单抗注射液;英文名：Bevacizumab Injection;商品名：安维汀剂型 :注射液;规格: 100mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期给予剂量共6个周期;剂量: 15mg/kg 2.通用名：贝伐珠单抗注射液;英文名：Bevacizumab Injection;商品名：安维汀剂型 :注射液;规格: 400mg;给药途径: 静脉注射;用药频次: 每21天为1个周期给予剂量共6个周期;剂量: 15mg/kg 5、终点指标 主要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1客观缓解率(ORR)将在计划的访视前7天内获得肿瘤评估，从基线至研究结束每6周1次有效性指标 次要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1无进展生存期(PFS)将在计划的访视前7天内获得肿瘤评估，从基线至研究结束每6周1次有效性指标 2缓解持续时间(DOR)将在计划的访视前7天内获得肿瘤评估，从基线至研究结束每6周1次有效性指标 3PK(药物谷浓度)在每次给药前采集PK样本，分别在第1，2，3，5给药周期和研究结束时采集样本有效性指标 4治疗期间不良事件在签署知情同意直至研究结束期间安全性指标 5治疗期间关注的事件(EOI)在签署知情同意直至研究结束期间安全性指标 6抗药抗体(ADA) 的发生率在每次给药前采集ADA样本，分别在第1，3，5给药周期和研究结束时采集样本安全性指标 6、数据安全监察委员会(DMC) ：无 7、为受试者购买试验伤害保险 ：有