临床试验信息

1、试验目的 评价TQ-B3139对经克唑替尼治疗后耐药的间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性 2、试验设计 试验分类： 安全性和有效性 试验分期 ：II期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验 3、受试者信息 年龄：18岁至75岁 性别： 男+女 健康受试者： 无 入选标准 1.签署知情同意书时，年龄[18,75]岁，性别不限; 2.ECOG 评分[0-1]分; 3.预计生存期≥12 周; 4.经组织学或细胞学确诊为晚期 NSCLC，按照附件五评价为无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期，且 ALK 为阳性的患者; 5.既往接受克唑替尼单药治疗失败的患者; 6.筛选时，按照RECIST 1.1标准，至少有一处颅外可测量的靶病灶; 7.筛选期的实验室检查应满足以下条件：①中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数(PLT)≥75×109/L;血红蛋白≥100g/L;②血清淀粉酶≤1.5倍ULN;血清脂肪酶≤1.5倍ULN;③血胆红素≤1.5倍ULN;肌酐≤1.5倍ULN;④ALT、AST≤3倍ULN;⑤多普勒超声：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。 8.受试者自愿参加本项研究，并签署知情同意书; 排除标准 1.5 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外; 2. 对研究药物 TQ-B3139 或克唑替尼的药物成分存在已知的过敏; 3. 受试者既往接受过除克唑替尼外的ALK抑制剂治疗; 4. 既往接受过针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的NSCLC的化疗线数≥2个; 5. 首次用药前4周内接受过其他抗肿瘤药物治疗，或仍处于药物的5个半衰期内的受试者; 6. 首次用药前4周内接受过任何重大的手术治疗; 7. 首次用药前2周内接受过任何治愈目的(即不仅仅是姑息性目的)的既往放疗或小手术的操作; 8. 任何既往治疗引起的急性毒性未恢复到≤1级; 9. 受试者首次用药前2周内存在活动性的病毒、细菌性、真菌性感染; 10. 首次用药前3个月内出现过II级及以上的以下情况之一：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作; 11. 目前存在无法控制的充血性心力衰竭; 12. 目前存在持续的≥Ⅱ级的心律失常，任何程度控制不佳的心房纤颤或QTc间期>480ms; 13. 目前存在广泛分布的或已知存在Ⅲ级及以上的间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞型细支气管炎; 14. 目前存在有症状性的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎; 15. 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时：①HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限(抗病毒治疗之后，降低至正常值范围以内，允许纳入);②Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性或超出正常值上限;③HIV阳性或超出正常值上限; 16. 目前存在无法口服服用研究药物的事件; 17. 育龄期妇女在研究药物给药前妊娠试验阳性，或无法保证研究期间采取有效的避孕，男性无法保证研究期间采取有效的避育措施; 18. 其他任何经研究者判定无法纳入研究的情况; 目标入组人数：国内试验135人 4、试验分组 试验药序号名称用法 1.TQ-B3139胶囊胶囊剂;规格150mg/粒;口服，1日2次，1次4粒;每天早晚大致相同的时间服用;用药时程：28天一个周期，每天连续用药，直到PD出组;试验组。 2.TQ-B3139胶囊胶囊剂;规格125mg/粒;口服，1日2次，1次4粒;每天早晚大致相同的时间服用;用药时程：28天一个周期，每天连续用药，直到PD出组;试验组。 3.TQ-B3139胶囊胶囊剂;规格100mg/粒;口服，1日2次，1次4粒;每天早晚大致相同的时间服用;用药时程：28天一个周期，每天连续用药，直到PD出组;试验组。 对照药序号名称用法 1.无无 5、终点指标 主要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1客观缓解率筛选期，每1、3、5、7等等，奇数周期随访时有效性指标 次要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 2疾病无进展生存期筛选期，每1、3、5、7等等，奇数周期随访时有效性指标 3疾病控制率筛选期，每1、3、5、7等等，奇数周期随访时有效性指标 4总生存期全因死亡时有效性指标 5疾病缓解持续时间筛选期，每1、3、5、7等等，奇数周期随访时有效性指标 6健康相关的生活质量筛选期，每1、3、5、7等等，奇数周期随访时安全性指标 6、数据安全监察委员会(DMC)： 无 7、为受试者购买试验伤害保险： 有