临床试验信息

1、试验目的 比较纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗+ 伊匹木单抗(A组)与CCRT继以Durvalumab(C组)用于未经治疗的LA NSCLC受试者的疗效 比较纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗+ 伊匹木单抗(A组)或纳武利尤单抗+ CCRT继以纳武利尤单抗单用(B组)作为维持治疗与CCRT继以Durvalumab(C组)用于未经治疗的LA NSCLC受试者的疗效 2、试验设计 试验分类 ：有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法 ：开放 试验范围 ：国际多中心试验 3、受试者信息 年龄：18岁至无岁 性别：男+女 健康受试者 ：无 入选标准 1.CCRT ECOG体力状态≤1 局部晚期IIIA、IIIB或IIIC期组织学证实的NSCLC，并且适合于根治性CCRT。和没有计划接受可能的根治性手术切除的受试者 新诊断且未经治疗，既往未接受过局部或系统性抗肿瘤治疗作为局部晚期疾病的主要治疗 根据RECIST 1.1标准评估的可测量疾病 入组前3个月内获得的福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)组织块或最少15张未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理报告必须提交给中心实验室以入选患者。 维持期 ECOG体力状态为≤1 在CCRT期间或之后没有疾病进展的证据 由CCRT产生的任何毒性都应缓解至1级或基线水平(除外2级疲劳或脱发)。具有不可逆毒性的受试者(例如，听力受损)，合理评估不会被研究药物加重，与BMS医学监查员协商后可以入选。 排除标准 1.CCRT 首次治疗前14 天内需要使用糖皮质激素(每天>10 mg 强的松的等效剂量)或其他免疫抑制药物系统治疗的受试者。 具有EGFR突变的受试者 已知的ALK易位和/或ROS1重排 有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病 胸腔/心包积液 既往胸部放疗 首次治疗前30天内接种过活/减毒疫苗的受试者 在随机分组/治疗前2周内使用过用于一般健康支持或治疗研究疾病的植物制剂(例如草药补充剂或中药)治疗 维持期 任何状况研究者认为，会妨碍患者遵守研究方案或会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险 实验室检查结果符合方案要求 目标入组人数 国际多中心试验：总体888人中国134人 4、试验分组 试验药序号名称用法 1.Nivolumab注射液注射液;规格100mg/10ml/支;静脉注射; CCRT期：每3周一次，共3次, 每次剂量为360mg(输注时间为30min); A组维持期：每3周一次，最长维持一年。 每次剂量为360mg(输注时间为30min); B组维持期：每3周一次，最长维持一年。每次剂量为480mg(输注时间为30min)。 2.Ipilimumab注射液注射液;规格200 mg/40mL;静脉注射; A组维持期：每6周一次，最长维持一年，剂量为1mg/kg,(输注时间为30min)。 3.卡铂注射液注射液;450mg/瓶(10mg/ml);静脉注射，ABC组CCBR期Q3W，输注时间为30min。剂量则为按Calvert 和采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CrCl)计算卡铂剂量 4.顺铂注射液注射液： 100 mg/瓶(1 mg/mL)，静脉注射 在CCRT阶段D1 Q3W，输注时间为60min. 剂量为：80 mg/m2 5.依托泊苷注射用浓缩液注射液;规格 100mg/瓶(20 mg/mL) 在CCRT阶段D1-3 Q3W，最多3个周期 ，输注时间为：60mins;剂量为 100mg/m2 6.培美曲塞注射用浓缩液注射液;500 mg/瓶，静脉注射; 在CCRT阶段D1 Q3W;剂量为 500mg/m2;输注时间为10分钟 对照药序号名称用法 1.Durvalumab注射液;规格 500mg/瓶;静脉注射; C组维持期：每2周一次，最长维持一年，剂量10mg/kg,(输注时间为60min)。 2.卡铂注射液注射液;450mg/瓶(10mg/ml);静脉注射，ABC组CCBR期Q3W，输注时间为30min。剂量则为按Calvert 和采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CrCl)计算卡铂剂量 3.顺铂注射液注射液： 100 mg/瓶(1 mg/mL)，静脉注射 在CCRT阶段D1 Q3W，输注时间为60min. 剂量为：80 mg/m2 4.依托泊苷注射用浓缩液注射液;规格 100mg/瓶(20 mg/mL) 在CCRT阶段D1-3 Q3W，最多3个周期 ，输注时间为：60mins;剂量为 100mg/m2 5.培美曲塞注射用浓缩液注射液;500 mg/瓶，静脉注射; 在CCRT阶段D1 Q3W;剂量为 500mg/m2;输注时间为10分钟。 5、终点指标 主要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1A组与C组相比，盲态独立中心评审(BICR)根据RECIST 1.1评估的PFS A组与C组相比的OS随机分组之日到首次记录到BICR根据RECIST 1.1确定的疾病进展或任何原因所致死亡之日的时间(以先发生者为准)随机分组开始到任何原因造成的死亡之间的时间有效性指标 次要终点指标及评价时间序号指标评价时间终点指标选择 1、B组与C组相比的OS B组与C组相比，BICR根据RECIST 1.1评估的PFS 根据RECIST 1.1(BICR)评估的客观缓解率(ORR)和完全缓解率 BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间(TTDM)随机分组开始到任何原因造成的死亡之间的时间 随机分组之日到首次记录到BICR根据RECIST 1.1确定的疾病进展或任何原因所致死亡之日的时间(以先发生者为准)有效性指标 2、BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间(TTDM)观缓解持续时间(DOR)是首次确认缓解之日到首次记录BICR评估的肿瘤进展(根据RECIST 1.1)，或任何原因所致死亡之日的时间，以先发生者为准。有效性指标 3、BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间(TTDM)客观缓解率(ORR)是具有CR或PR的BOR的受试者人数除以每个治疗组的随机化受试者人数。完全缓解率。CR率定义为具有CR的BOR的受试者人数除以每个治疗组的随机化受试者人数。有效性指标 4、BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至缓解时间 BICR根据RECIST 1.1评估的至死亡或远处转移时间(TTDMTTDM是随机分组之日到首次出现远处转移或在没有远处转移的情况下死亡之日的时间。 至缓解时间是从随机分组到首次客观记录BICR评估的PR或更佳应答的时间(以月为单位)。有效性指标 6、数据安全监察委员会(DMC) ：有 7、为受试者购买试验伤害保险 ：有