临床招募：招募治疗失败的复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者

药物名称：Copanlisib注射用冻干制剂

研究所处阶段：招募中

研究目的：本研究的目的是评价使用copanlisib联合利妥昔单抗治疗在延长无进展生存期(PFS)方面是否优于安慰剂联合利妥昔单抗。患者为至少接受过一线或多线治疗(包括利妥昔单抗)且治疗后复发的iNHL患者。本研究的目的也包括评价copanlisib的安全性和耐受性。

入选标准

1.在CD20阳性患者中组织学确诊iNHL，组织学亚型限于：滤泡淋巴瘤(FL)G1-2-3a;小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，且研究开始时其绝对淋巴细胞计数<5X10*9/L;淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom华氏巨球蛋白血症(LPL/WM);边缘区淋巴瘤(MZL)：脾、淋巴结或淋巴结外

2.末次含利妥昔单抗治疗(利妥昔单抗治疗后其他先前的治疗方法是允许的)后患者复发(完全缓解后复发或部分缓解后出现进展)

3.既往治疗方案被定义为以下方案之一：至少两个月单药治疗(对利妥昔单抗单药有反应的患者，治疗时间可以少于2个月)、至少两个连续周期的联合化疗、自体移植、放射免疫疗法

4.既往接受过PI3K治疗未产生耐药的患者也可入选(除copanlisib以外)

5.既往对除copanlisib以外的其他PI3K抑制剂不耐受的患者也可入选

6.依照《霍奇金和非霍奇金性淋巴瘤的初诊、分期及疗效评估建议：Lugano分类》，非WM患者至少有一处二维可测病灶(之前未经过放疗)。对于脾脏MZL患者，由于这通常是可测量疾病的唯一表现，所以这种要求可能仅限于脾肿大

7.经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶的WM患者，必须有可测量的疾病，即存在免疫球蛋白M(IgM)副蛋白，最低IgM水平≥2×正常值上限(ULN)以及免疫印记试验结果呈阳性。

8.≥18岁的男性或女性受试者

9.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态≤2

10.预期至少能存活3个月

11.筛选时可以获取新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织(应是自签署知情同意起日期5年内的组织)

12.在开始研究治疗前7天内具备充分的基线实验室评价结果

13.左心室射血分数≥45%

14.患者必须:末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥12个月;因为年龄、合并疾病和/或既往治疗的残余毒性而不适合接受化疗，或不愿意接受化疗。这些患者必须在完成末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥6个月。化疗禁忌的患者定义为满足下列任意一个特征;年龄≥80岁;年龄<80岁，且至少存在1项下列情况:至少3种CIRS-G 3级的合并疾病或至少1种CIRS-G 4级的合并疾病(如可参与研究)。

排除标准

1.组织学确诊的3b级滤泡淋巴瘤或转化性疾病以及慢性淋巴细胞白血病

2. 自上次含利妥昔单抗的治疗(包括利妥昔单抗维持治疗)后的无进展间期或无治疗间期不到12个月

3. 对于根据研究者评价认为不愿意/不适合接受化疗的患者：自上次含利妥昔单抗的治疗(包括利妥昔单抗维持治疗)后的无进展间期或无治疗间期不到6个月

4. 既往有过或合并间质性肺病和/或重度肺功能损害

5. 已知淋巴瘤累及中枢系统

6. 筛选时HbA1c>8.5%的患者

7. 已知有人免疫缺陷病毒(HIV)感染史

8. 乙型(HBV)或丙型肝炎(HCV)。HBsAg或HBcAb呈阳性，但HBV-DNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究，这些患者应接受预防性抗病毒治疗。抗-HCV抗体呈阳性，但HCV-RNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究

9. 有证据证明对既往接受过Idelalisb或其他PI3K抑制剂耐受

10. 巨细胞病毒(CMV)感染。基线时CMV PCR检测结果呈阳性的患者不适合参与研究