他克莫司硬胶囊Prograf 0,5mg Hartkapseln.100×0,5mg(Tacrolimus)说明书

产地国家：德国 处 方 药：是 所属类别：0.5毫克/粒 100粒/盒 包装规格：0.5毫克/粒 100粒/盒 计价单位：盒 生产厂家中文参考译名: 安斯泰来制药 生产厂家英文名: Astellas Pharma GmbH 原产地英文商品名: Prograf 0.5mg Hartkapseln, 100ST 原产地英文药品名: Tacrolimus 中文参考商品译名: Prograf硬胶囊 0.5毫克/粒 100粒/盒 中文参考药品译名: 他克莫司 英文名：Tacrolimus 商品名：Prograf Hartkapseln 中文名：他克莫司硬胶囊 生产商：安斯泰来制药 在对照的动物研究试验中显示该药学物对胚胎有不良反应(致畸胎性或杀胚胎性或其他)，但未进行人体怀孕妇女研究;或者尚无对照的人体怀孕妇女或动物研究试验。只有在可能的利益大于潜在的危险，才可使用此药物。 他克莫司 (-)-(1R，9S，12S，13R，14S，17R，18E，21S，23S，24R，25S，27R)-17-烯丙基-1，14-二羟基-12 [(E)-2 -[( 1R，3R，4R)-4羟基-3-甲基氧杂环己基] -1-甲基乙烯基] -23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04.9 ] octacos-18-ene-2，3，10，16-四水合物。 UpToDate UpToDate连结 药理作用 1. 本药抑制诸如 interleukin-2 和 interferon-γ等lymphokines 的产生，以及进一步抑制肿瘤坏死因子(TNF) alpha (一种炎性细胞激素)、interleukin-1 beta 和 interleukin-6的产生。 2. 本药对免疫系统以外的骨髓细胞等的增殖之抑制作用很弱，因而呈现了选择性。 3. 本药在动物实验中明确地抑制了同种性肝脏移植的移植器官排斥反应，且延长了存活期间(猴子)、狗)、大鼠))。 4. 本药具有加强大鼠肝细胞的增殖 (即，再生)及对门静脉结扎的狗之肝脏萎缩可增强其恢复，且可促进细胞的增殖)。 5. 本药在移植物对宿主疾病 model 中，会抑制移植物对宿主疾病反应，且延长了存活期间(小鼠)、大鼠))。 6. 本药在肾脏移植 model 中，明确地抑制了移植器官排斥反应，且延长了存活期间(狒狒 )、狗)、大鼠))。 7. 本药在大鼠心脏移植 model 中，明确地抑制了移植器官排斥反应，且延长了存活期间)。 适应症 肝肾移植之第一线用药或肝肾移植CYCLOSPORIN无效之第二线用药，心脏移植之第二线用药，心脏移植之第一线用药。 用法用量 肾脏移植 通常移植前2天，口服tacrolimus一天两次，一次0.15mg/kg。手术后初期，口服tacrolimus 一天两次，一次0.15mg/kg。然后逐渐减量至维持剂量一次0.06mg/kg，一天两次为标准，但可依病患症状适当地调整。 肝脏移植通常初期口服 tacrolimus一天两次，一次0.15mg/kg。然后逐渐减量至维持剂量0.10mg/kg/天为标准，但可依病患症状适当地调整。 心脏移植 通常初期口服 tacrolimus一天两次，一次0.03~0.15mg/kg。若是排斥反应出现后才开始给予本药时，通常口服tacrolimus一天两次，一次0.075~0.15mg/kg。剂量依病患症状可适当地调整，如果病患状况稳定后，可慢慢减量维持在有效的最低剂量。因为在持续高血中浓度时，可能发生肾功能不全，所以在投予大约12小时后尽可能地将血中浓度维持在20ng/mL或以下。 药动力学 吸收(非日本人的资料) 在健康成年人于饭后立即和饭后1.5小时口服投与本药时，跟空腹比起来发现其Cmax及AUC有意义地降低，Tmax延长。 对大鼠静脉注射14C 标识tacrolimus0.32mg/kg，5分钟后放射能几乎移转到所有组织，特别是在肾上腺、肺、心脏、甲状腺的浓度相当高，随着血中浓度降低此移转的放射能亦随之消失，此外发现移转至大脑、小脑的浓度较低，而且放射能的消失较慢。 在肝脏移植后的6例授乳妇中，可发现本药在乳汁中的tacrolimus 浓度约为其在血中浓度的一半。 代谢 (1)本药主要是由药物代谢酵素CYP3A4代谢，因此，与由CYP3A4代谢的其他药物并用时，有可能会使本药的血中浓度上升，同时，与诱导药物并用的话，本药的血中浓度有可能会降低。另一方面，本药阻碍在CYP3A4的代谢，由CYP3A4 代谢的其他药物血中浓度有上升的可能性。因本药的血中蛋白结合率高(98.8%或更高)，所以和血中蛋白的亲和性强的药剂有产生药物交互作用。 (2)肝脏移植患者的血浆，尿中及胆中之主要代谢物是脱甲基体及水酸化体(非日本人的资料)。 代谢物大部分在胆汁中排泄，原型的tacrolimus在尿中排泄率是1%或更低。本药的血中浓度不受肾功能或是透析影响。 副作用 震颤、头痛、腹泻、恶心、血糖过高、糖尿病、高钾血症、高血压、失眠。 互相作用 抗真菌药(例如克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑)，溴隐亭，钙通道阻滞剂(例如地尔硫卓，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平，维拉帕米)，氯霉素，西咪替丁，顺式萘啶，顺式萘啶，环磷酰胺磷苯妥英，兰索拉唑，大环内酯类抗生素(例如克拉霉素，红霉素，曲安霉素)，氢氧化镁铝，甲基强的松龙，甲氧氯普胺，甲硝唑，奈法唑酮，奥美拉唑，蛋白酶抑制剂(例如，茚地那韦，利托那韦，茶碱新碱) 他克莫司的血药浓度可能会升高，增加中毒的风险。 卡马西平，卡泊芬净，苯巴比妥，苯妥英钠，泼尼松龙，泼尼松，利福布汀，利福平，西罗莫司，圣约翰草。 他克莫司的血药浓度可能降低，增加了移植排斥的风险。 环孢菌素 加性肾毒性。 CYP3A4抑制剂(例如西咪替丁，红霉素，酮康唑) 局部给药时请谨慎使用。 乙醇 他克莫司局部用药可能会增加面部潮红的风险。 乙内酰脲(例如苯妥英) 他克莫司的血浆水平可以降低，而乙内酰脲的浓度可以升高。 霉酚酸酯，西地那非，辛伐他汀 他克莫司可能会升高血浆水平，从而增加不良反应的风险。 疫苗接种(例如卡介苗，麻疹，腮腺炎，口服脊髓灰质炎，风疹，TY 21a伤寒，黄热病) 疫苗接种可能效果较差。避免使用活疫苗。 齐普拉西酮 威胁生命的心律不齐的风险，包括尖尖扭转型动脉瘤，可能会增加。禁止共同管理。 禁忌 1.对本药任何成分有过敏症的病史者。 2.正在使用ciclosporin或bosentan的患者。 3.保钾型利尿剂给药中的患者。 4.怀孕及可能怀孕的妇女。 给药规定 8.2.2.2.Tacrolimus 非持续性口服制剂： 1.肝脏及肾脏移植之第一线用药或肝肾移植cyclosporin无效之第二线用药。 2.心脏移植之第一线、第二线用药。 注意事项 慎重给药(对以下之患者应慎重给药) 1.肝功能不全患者。 2.有肾功能不全的患者。 3.高龄者。 4.有感染症的患者。 饮食提示 服药期间，请勿吃葡萄柚或喝含葡萄柚汁的饮料。 警语 (1)给予本药可能会造成因严重的不良反应(肾脏衰竭，心脏衰竭，感染症，全身痉挛，意识障碍，脑梗塞，血栓性微血管障碍，全血球减少症等)而有致死的可能，故在紧急时要有能充分处置的医疗设备，及要由对本药有充分知识和经验的医师来使用。 (2)对器官移植给予本药时，必须在精通免疫抑制疗法及移植患者的主治医师指导下给药。 (3)曾经观察到用药错误，包括不小心的、无意的、不受监督的替换tacrolimus 的速效剂型或持续性药效剂型。这已引起严重的不良事件，包括移植排斥反应或其他副作用，后者可能是 tacrolimus 的暴露量不足或过多造成的结果。患者应以相当的每日剂量，保持单一的 tacrolimus 剂型;只有在移植专科医师的密切监督下，才可以改变剂型或疗法(见用法用量)。 过量处理 征兆、症状： 有 BUN 上升、肌酸酐上升、恶心、手震颤、肝酵素上升等的报告。 处置： 洗胃、口服活性炭、投与 phenytoin 等的处置曾被报导过，经验尚不足够。因为 tacrolimus 脂溶性高且蛋白结合率也高，故血液透析并没有用，应依需要做支持性及对症疗法。 药品保存方式 室温15~ 30℃保存。