环孢素胶囊Sandimmune Capsules 100mg(Cyclosporine)说明书

产地国家：美国 处 方 药：是 所属类别：100毫克/胶囊 30胶囊/盒 包装规格：100毫克/胶囊 30胶囊/盒 计价单位：盒 生产厂家中文参考译名: 诺华制药 生产厂家英文名: NOVARTIS PHARM CORP 原产地英文商品名: SANDIMMUNE 100MG CAPSULE 30Caps 原产地英文药品名: Cyclosporin 中文参考商品译名: SANDIMMUNE胶囊 100毫克/粒 30粒/盒 中文参考药品译名: 环孢素 英文名：Cyclosporine 商品名：SANDIMMUNE Capsules 中文名：环孢素胶囊 生产商：诺华制药 描述 环孢菌素(Sandimmune(环孢菌素)的活性成分)是一种由11个氨基酸组成的环状多肽免疫抑制剂。它是由真菌物种白僵菌(Berveria nivea)产生的代谢产物。 化学上，环孢菌素称为[R-[R*，R*-(E)]]-环(L-丙氨酰基-D-丙氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰-3-羟基-N，4-二甲基-L-2-氨基-6-octenoyl-L-α氨基-丁酰基-N-甲基甘氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰)。 Sandimmune软明胶胶囊(环孢素胶囊，USP)有25mg和100mg的浓度。 每25毫克胶囊包含： USP环孢菌素25 mg 酒精，USP脱水的……最大体积为12.7% 每100毫克胶囊包含： USP环孢菌素........ 100mg 酒精，USP脱水的……最大体积的12.7% 非活性成分：玉米油，明胶，氧化铁红，亚油酰基聚乙二醇甘油酯，山梨糖醇和二氧化钛。可能还含有甘油。 100毫克胶囊可能含有氧化铁黄。 Sandimmune®口服溶液(环孢素口服溶液，USP)有50 mL瓶装。 每毫升包含： USP环孢菌素.............. 100毫克 酒精，博士……………………12.5%(体积) 溶于橄榄油，Ph.Helv。/Labrafil M 1944 CS(聚氧乙烯化油酸甘油酯)媒介物中，口服前必须先用牛奶，巧克力牛奶或橙汁进一步稀释。 Sandimmune®注射液(环孢素注射液，USP)以5 mL无菌安瓿瓶用于静脉注射。管理。 每毫升包含： USP环孢菌素…………………50mg *Cremophor®EL(聚氧乙烯蓖麻油)…………650mg 酒精，Helv博士。…………………………按体积计32.9% 氮........................qs 使用前必须用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释。 环孢菌素(也称为环孢菌素A)的化学结构为 临床药理学 Sandimmune(cyclosporine)是一种有效的免疫抑制剂，可在动物体内延长涉及皮肤，心脏，肾脏，胰腺，骨髓，小肠和肺的同种异体移植物的存活时间。在许多动物物种中，Sandimmune®(环孢素)已被证明能抑制体液免疫，并在更大程度上抑制细胞介导的反应，例如同种异体移植排斥，迟发型超敏反应，实验性变应性脑脊髓炎，弗氏佐剂性关节炎以及移植物抗宿主病。各种器官。 使用Sandimmune®(cyclosporine)已在人体内成功进行了肾脏，肝脏和心脏的同种异体移植。 尚不知道Sandimmune®(cyclosporine)的确切作用机理。实验证据表明，环孢菌素的有效性归因于细胞周期G0或G1期对免疫活性淋巴细胞的特异性和可逆性抑制。T淋巴细胞优先受到抑制。尽管也可以抑制T抑制细胞，但T辅助细胞是主要靶标。 Sandimmune®(cyclosporine)还抑制淋巴因子的产生和释放，包括白介素2或T细胞生长因子(TCGF)。 在动物中未检测到对吞噬细胞的功能性影响(酶分泌的变化未改变，粒细胞的趋化性迁移，巨噬细胞迁移，体内碳清除)或肿瘤细胞(生长率，转移)。Sandimmune(环孢菌素)在动物模型或人类中不会引起骨髓抑制。 胃肠道对环孢素的吸收是不完全的和可变的。血液和血浆中的峰值浓度(Cmax)在约3.5小时后达到。血浆或血液浓度/时间曲线(AUC)下的Cmax和面积随给药剂量的增加而增加;对于血液，该关系在0至1400 mg之间呈曲线(抛物线)关系。如通过特定测定所确定的，Cmax血浆剂量约为1.0ng/mL/mg，血液剂量约为2.7-1.4ng/mL/mg(从低剂量到高剂量)。与静脉输液相比，根据2位患者的结果，口服溶液的绝对生物利用度约为30%。 Sandimmune®软明胶胶囊(环孢素胶囊，USP)的生物利用度等同于Sandimmune®口服溶液(环孢素口服溶液，USP)。 环孢菌素主要分布在血容量之外。在血液中，分布与浓度有关。血浆中约33%-47%，淋巴细胞中约4%-9%，粒细胞中约5%-12%，红细胞中约41%-58%。在高浓度下，白细胞和红细胞的摄取变得饱和。在血浆中，大约90%与蛋白质(主要是脂蛋白)结合。 血液中环孢菌素的处理是双相的，终末半衰期约为19小时(范围：10-27小时)。消除主要是通过胆汁进行的，只有6%的剂量从尿中排出。 环孢菌素广泛代谢，但没有主要的代谢途径。仅0.1%的剂量作为未改变的药物从尿中排出。在人类尿液中表征的15种代谢物中，有9种已被指定结构。主要途径包括2个亮氨酸残基的Cγ-碳羟基化，Cη-碳羟基化和氨基酸3-羟基-N，4侧链中环醚的形成(双键氧化)。二甲基-L-2-氨基-6-辛烯酸和N-甲基亮氨酸残基的N-去甲基化。环状肽链的水解或上述代谢物的结合似乎不是重要的生物转化途径。 适应症和用途 Sandimmune(cyclosporine)用于预防肾脏，肝脏和心脏同种异体移植物中的器官排斥。它总是与肾上腺皮质类固醇一起使用。该药物还可以用于治疗先前用其他免疫抑制剂治疗过的患者的慢性排斥反应。 由于存在过敏反应的风险，应该为无法服用软明胶胶囊或口服溶液的患者保留Sandimmune®注射剂(环孢素注射剂，USP)。 禁忌症 对Sandimmune(环孢素)和/或Cremophor®EL(聚氧乙烯蓖麻油)过敏的患者禁用Sandimmune®注射剂(环孢素注射液，USP)。 警告 大剂量使用Sandimmune®(环孢菌素)会引起肝毒性和肾毒性。 在Sandimmune®(环孢霉素)治疗期间，血清肌酐和BUN水平升高并不罕见。肾移植患者的这些升高不一定表示排斥反应，并且必须在开始调整剂量之前对每位患者进行全面评估。 在25%的肾移植病例，38%的心脏移植病例和37%的肝移植病例中发现了肾毒性。一般在移植后2-3个月发现轻度肾毒性，包括术前BUN和肌酐升高幅度分别在35-45mg/dl和2.0-2.5mg/dl范围内的下降。这些升高通常对剂量减少有反应。 移植后早期发现更多的明显肾毒性，其特征是BUN和肌酐迅速升高。由于这些事件类似于排斥事件，因此必须注意区分它们。这种形式的肾毒性通常是对Sandimmune®(环孢素)剂量减少的反应。 尽管尚未找到能可靠地区分肾移植物排斥反应与药物毒性的具体诊断标准，但许多参数已与另一个参数显着相关。但是应注意，多达20%的患者可能同时出现肾毒性和排斥反应。 剂量和给药 Sandimmune®软明胶胶囊(环孢素胶囊，USP)和Sandimmune口服溶液(环孢素口服溶液，USP) 与Neural®软明胶胶囊(环孢素胶囊，USP)相比，Sandimmune®软明胶胶囊(环孢素胶囊，美国药典)和Sandimmune®口服液(环孢素口服溶液，USP)的生物利用度降低了。USP)已修改。 Sandimmune®和Neoral®不具有生物等效性，在没有医生指导的情况下不能互换使用。 Sandimmune®(环孢素)的初始口服剂量应在移植前4-12小时以15mg/kg的单次剂量服用。尽管在大多数临床试验中每天使用14-18mg/kg的单剂量，但很少有中心继续使用最高剂量，最偏向于该量表的低端。有一种趋势，甚至将更低的初始剂量用于10-14mg/kg/天的肾脏移植。术后每天继续最初的单日剂量，持续1-2周，然后以每周5%的速度逐渐递增至5-10mg/kg/天的维持剂量。一些中心已成功地将选定的肾脏移植患者的维持剂量降低至3mg/kg/天，而拒绝率却没有明显上升。 在儿科使用中，可以使用与成人相同的剂量和给药方案，尽管在一些研究中，儿童需要并耐受的剂量要比成人使用的剂量高。 建议使用肾上腺皮质类固醇的辅助疗法。泼尼松的不同递减剂量方案似乎获得了相似的结果。根据患者体重的剂量方案开始的前4天以2.0mg/kg/天开始，到1周逐渐减少到1.0mg/kg/天，到2周逐渐减少到0.6mg/kg/天，到0.3周逐渐减少到0.3mg/kg/天1个月，并在2个月后服用0.15mg/kg/天，此后作为维持剂量。另一个中心从200 mg的初始剂量逐渐减少到40mg/天，直到达到20mg/天。以该剂量服用2个月后，剂量进一步降低至10mg/day。泼尼松的剂量必须根据临床情况进行调整。 为了使Sandimmune®口服溶液(环孢素口服溶液，USP)更可口，可以在室温下用牛奶，巧克力牛奶或橙汁稀释口服溶液。患者应避免经常更换稀释剂。 Sandimmune®软明胶胶囊和口服溶液应根据一天中的时间和进餐的时间安排一致。 取下保护罩后，使用提供的剂量注射器从容器中取出规定量的Sandimmune®(环孢菌素)，然后将溶液转移到一杯牛奶，巧克力牛奶或橙汁中。搅拌均匀并立即饮用。喝酒前请勿站立。最好使用玻璃容器，并用更多稀释剂冲洗，以确保服用总剂量。使用后，将剂量注射器装回保护盖。使用之前或之后，请勿用水或其他清洁剂冲洗剂量注射器。如果剂量注射器需要清洁，则必须完全干燥后才能继续使用。通过任何方式将水引入产品中都会引起剂量变化。 Sandimmune®注射剂(环孢素注射剂，USP) 仅供输入 注意：Sandimmune®注射剂(环孢素注射剂，USP)已经发生过敏反应。 不能在术前或术后服用Sandimmune®软明胶胶囊或口服溶液的患者可以接受静脉注射治疗。Sandimmune®注射剂(环孢素注射剂，USP)以口服剂量的1/3给药。Sandimmune®注射剂(环孢素注射剂，USP)的初始剂量应在移植前4至12小时作为一次静脉注射。剂量为5-6mg/kg/天。该每日单次剂量在术后持续进行，直到患者可以耐受软明胶胶囊或口服溶液为止。手术后应尽快将患者换成Sandimmune®软明胶胶囊或口服溶液。在儿科使用中，可以使用相同的剂量和给药方案，尽管可能需要更高的剂量。 将使用类固醇辅助疗法。 I.V.浓缩液应在20mL-100mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释1mLSandimmune注射剂(环孢素注射剂，USP)，并在大约2-6小时内缓慢静脉内输注。 稀释的输液应在24小时后丢弃。 用于静脉输注的浓缩物中所含的Cremophor®EL(聚氧乙烯蓖麻油)会导致PVC中邻苯二甲酸酯的剥离。 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。