产地国家：美国 处 方 药：是 所属类别：5毫克/胶囊 30胶囊/瓶 包装规格：5毫克/胶囊 30胶囊/瓶 计价单位：瓶 生产厂家中文参考译名：安斯泰来 生产厂家英文名：Astellas 原产地英文商品名：ASTAGRAF XL 5mg/capsules 30capsules/bottle 原产地英文药品名：tacrolimus extended-release 中文参考商品译名：ASTAGRAF缓释胶囊 5毫克/胶囊 30胶囊/瓶 中文参考药品译名：他克莫司

简介

近日，由安斯泰来开发的器官移植排斥缓释胶囊Astagraf XL(tacrolimus extended release capsules)获FDA批准，与霉酚酸酯(MMF)及皮质类醇联用、结合或无巴利昔单抗(basiliximab)诱导，用于预防成人肾移植受者中的器官排斥。在美国，ASTAGRAF XL是首个每日一次的他克莫司制剂，该药作为免疫抑制组合方案中的核心组成部分，为肾移植受者预防器官排斥反应提供了一个很有潜力的疗法。 批准日期：2013年7月20日 生产厂家：安斯泰来(美国公司) ASTAGRAF XL(他克莫司[tacrolimus])缓释胶囊，口服使用 美国最初批准：1994年 警告：移植患者中的恶性肿瘤和严重感染;女性肝移植患者的死亡率增加，以及完整的BOXED警告的完整预定信息。 •ASTAGRAF XL或其他免疫抑制剂可能导致住院或死亡，从而增加患严重感染和恶性肿瘤的风险。 •ASTAGRAF XL女性肝移植患者的死亡率增加。未批准用于肝移植。 最近的重大变化 适应症和用法：11/2018 剂量和给药(儿科初始剂量)：11/2018 作用机制 他克莫司与细胞内蛋白质FKBP-12结合。然后形成他克莫司-FKBP-12，钙，钙调蛋白和神经钙蛋白(普遍存在的哺乳动物细胞内酶)的复合物，并且钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性受到抑制。这种抑制阻止了各种因子的去磷酸化和易位，例如活化的T细胞的核因子(NF-AT)和活化的B细胞的核因子κ-轻链增强子(NF-κB)。他克莫司抑制几种细胞因子的表达和/或产生，包括白细胞介素(IL)-1β，IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-10，γ干扰素，肿瘤坏死因子-α和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。他克莫司还抑制IL-2受体表达和一氧化氮释放，诱导细胞凋亡和转化生长因子-β的产生，其可导致免疫抑制活性。最终结果是抑制T淋巴细胞活化和增殖以及T辅助细胞依赖性B细胞应答(即免疫抑制)。 适应症和用法 ASTAGRAF XL是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，用于预防肾移植患者的器官排斥，并与成人和儿童患者的其他免疫抑制剂联合使用，可以完整地吞服胶囊。 剂量和给药 •必须整个胶囊。 •每天早晨在饭前至少1小时或饭后至少2小时空腹服用。 •避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁或酒精。 •非洲裔美国患者和严重肝功能损害患者可能需要调整剂量。 •建议经常监测谷浓度。 •有关完整的剂量信息，请参阅完整的处方信息。 推荐的ASTAGRAF XL初始剂量 患者人口 初始口服剂量 全血槽浓度范围 成人 使用巴利昔单抗 在再灌注前每天一次 •第1个月：7-15ng/mL ，MMF和类固醇 0.15至0.2mg/kg或在 •2-6个月：5-15ng/mL 移植完成后48小时内 •> 6个月：5-10ng/mL 用MMF和类固醇，•第一剂(术前)：再灌 •第1个月：10-15ng/mL 不用巴利昔单抗 注前12小时内0.1mg/kg •2-6个月：5-15ng/mL 诱导 •后续剂量(术后)：术 •> 6个月：5-10ng/mL 前剂量至少4小时后每天 一次0.2mg/kg，再灌注 后12小时内 儿科 使用巴利昔单 每天一次0.3mg/kg，在 •第1个月：10-20ng/mL 抗，MMF和类固 再灌注后24小时内给药 •>第1个月：5-15ng/mL 醇 MMF=Mycophenolate mofetil 剂量形式和强度 胶囊：0.5mg，1mg，5mg 禁忌症 已知对他克莫司的超敏反应。 警告和注意事项 •与其他他克莫司产品不可互换 - 药物治疗错误：指导患者或护理人员识别ASTAGRAF XL胶囊的外观。 •移植后新发糖尿病：监测血糖。 •肾毒性(急性和/或慢性)：可能由于ASTAGRAF XL，药物相互作用，伴随的肾毒性药物而发生。监测肾功能;考虑减少剂量。 •神经毒性：包括后部可逆性脑病综合征(PRES)的风险，监测神经系统异常;减少剂量或停止使用ASTAGRAF XL。 •高钾血症：与高钾血症相关的其他药物可能会增加风险;监测血清钾水平。 •高血压：可能需要抗高血压治疗;监测相关的药物相互作 •QT间期延长：考虑获取心电图并监测高风险患者的电解质。 •免疫接种：避免接种活疫苗。 •纯红细胞再生障碍：考虑停用ASTAGRAF XL。 不良反应 最常见的不良反应(≥30%)是：腹泻，便秘，恶心，外周性水肿，震颤和贫血。 药物相互作用 •强CYP3A诱导剂排斥的风险和强CYP3A抑制剂严重不良反应的风险：调整剂量并监测他克莫司浓度。 •有关临床上重要的药物相互作用，请参阅完整的处方信息。 用于特定人群 怀孕：可能导致胎儿伤害。建议孕妇对胎儿有潜在风险。 包装提供/存储和处理 ASTAGRAF XL(他克莫司)缓释胶囊以短方瓶供应(见表19)。 ASTAGRAF XL缓释： 0.5毫克/胶囊 30胶囊/瓶 NDC 0469-0647-73 ASTAGRAF XL缓释： 1毫克/胶囊 30胶囊/瓶 NDC 0469-0677-73 ASTAGRAF XL缓释： 5毫克/胶囊 30胶囊/瓶 NDC 0469-0687-73 存储和分配 储存在25°C(77°F); 允许偏移15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP受控室温]。

英文版说明书

Astagraf XL(tacrolimus)–Expanded indication • On November 29, 2018, the FDA approved Astagraf XL (tacrolimus) extended-release capsules, forthe prophylaxis of organ rejection in kidney transplant patients in combination with otherimmunosuppressants in adult and pediatric patients. — Previously, Astagraf XL was approved for the same indication in adults. • Tacrolimus is also available generically as a capsule and ointment, and as brand extended-releasetablets (Envarsus XR®), and brand injection and granules for suspension (Prograf®). — Tacrolimus capsules and Prograf are indicated for the prophylaxis of organ rejection, inpatients receiving allogeneic kidney transplant, liver transplants and heart transplant, incombination with other immunosuppressants. — Tacrolimus ointment is indicated as second-line therapy for the short-term and noncontinuouschronic treatment of moderate to severe atopic dermatitis. — Envarsus XR is indicated for the prophylaxis of organ rejection in kidney transplant patientsconverted from tacrolimus immediate-release formulations, in combination with otherimmunosuppressants. • The safety and effectiveness of Astagraf XL in de novo pediatric kidney transplant patients havebeen established. Use of Astagraf XL in pediatric kidney transplant patients is based on adequateand well controlled studies of Astagraf XL in adult kidney transplant patients and supported bypharmacokinetic and safety data of Astagraf XL in pediatric transplant patients 4 years of age andolder who are able to swallow capsules intact and Prograf capsules in adult and pediatric transplantpatients. — A pharmacokinetic and safety study included 25 de novo pediatric kidney transplantpatients, 4 to 15 years of age, randomized to Prograf or Astagraf XL. Tacrolimus exposuresfor the two drug products were comparable on days 7 and 28. Among the 13 pediatrickidney transplant patients who completed 52 weeks on Astagraf XL, there were no graftloss, deaths or episodes of biopsy-proven acute rejection. — Another pharmacokinetic and safety study included 48 stable pediatric kidney transplantpatients, 5 to 16 years of age, who were converted from a Prograf-based regimen toAstagraf XL. Tacrolimus systemic exposures for the two drug products were comparable. Acute rejections were reported in 2 of the 48 kidney pediatric patients that responded tosubsequent treatment. There were no graft failures or deaths following use of Astagraf XLduring the 54-week follow up. • Astagraf XL carries a boxed warning for malignancies and serious infections in transplant patients;and increased mortality in female liver transplant patients. • The recommended starting dose of Astagraf XL in pediatric patients is 0.3 mg/kg orally once daily, incombination with Simulect® (basiliximab), mycophenolate mofetil, and steroids, administered within24 hours following reperfusion. — Astagraf XL blood concentrations should be 10 to 20 ng/mL during the first month and 5 to15 ng/mL after the first month.