产地国家：意大利 处 方 药：是 所属类别：30毫克/瓶+1.8毫升稀释液/套 包装规格：30毫克/瓶+1.8毫升稀释液/套 计价单位：套 生产厂家中文参考译名: 辉瑞公司 生产厂家英文名: PFIZER Srl 原产地英文商品名: TORISEL 30MG/VIAL+1.8ML DILUENT/KIT 原产地英文药品名: TEMSIROLIMUS 中文参考商品译名: TORISEL冻干粉注射剂 30毫克/瓶+1.8毫升稀释液/套 中文参考药品译名: 坦罗莫司

简介：

部份中文驮瑞塞尔处方资料(仅供参考) 英文名：temsirolimus 商品名：Torisel 中文名：驮瑞塞尔(替西罗莫司) 生产商：辉瑞公司 药品简介 抗癌新药temsirolimus(商品名为Tonsd)用于治疗晚期肾细胞癌。该药的研制成功，为肾细胞癌的化学治疗提供了新的选择。本品是第1个治疗肾细胞癌的靶向药物，是惟一被批准上市的特异性抑制mTOR激酶的药物(mTOR激酶是调节细胞增殖、生长和细胞存活重要的蛋白质)，治疗晚期肾细胞癌(advancedrenalcellcarcinoma)。 适应症：晚期肾细胞癌 用法用量 成人：推荐剂量25mg，静脉输注30～60min以上，每周1次。 不良反应 较常见的不良反应发生率为30%，包括皮疹、虚弱无力、黏膜炎、恶心、厌食、水肿; 严重不良反应有高敏反应、高血糖、高血脂、间质性肺炎、肠穿孔、急性肾衰等;实验室异常发生率为30%，有贫血、高血糖、高血脂、高三酰油血症、碱性磷酸(酯)酶升高、血清肌酸酐升高、淋巴细胞减少症、低磷酸盐血、血小板减少(症)、天冬氨酸转氨酶升高、白细胞减少症。 注意事项 (1)为使药物准确释放，最好使用输注泵，稀释好的药液应在6h内使用。 (2)应注意西罗莫司及其相关的过敏反应，肝功能损害，手术期间的伤口愈合，中枢神经系统肿瘤，每周监测血细胞计数以及每两周进行化学平板实验，血糖，血脂，肾功，呼吸恶化，胃肠症状(急腹症及血便)。 (3)老年人、孕妇、哺乳期妇女及儿童不推荐使用。 贮藏：2-8℃下避光贮存。 英文说明书： TORISEL EV 1FL 30MG+1FL 1,8ML Carcinoma a cellule renali Torisel è indicato nel trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma avanzato a cellule renali (RCC) che presentino almeno tre dei sei fattori di rischio prognostici (vedere paragrafo). Linfoma a cellule mantellari Torisel è indicato nel trattamento di pazienti adulti con linfoma a cellule mantellari refrattario e/o recidivante (MCL)(vedere paragrafo). Scheda tecnica (RCP) Eccipienti: Uso concomitante di temsirolimus con sunitinib La combinazione di temsirolimus con sunitinib è risultata in una tossicità legata alla dose. Le tossicità legate alla dose (rash eritematoso maculopapulare di Grado 3/4, gotta/cellulite richiedente ospedalizzazione) sono state osservate in 2 pazienti su 3 trattati nella prima coorte di uno studio di Fase 1 a dosi di temsirolimus di 15 mg per via endovenosa alla settimana e sunitinib 25mg per via orale al giorno(Giorni 1-28 seguiti da 2 settimane di riposo)(vedere paragrafo). Uso concomitante di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina(ACE inibitori)e/o calcioantagonisti Una maggiore incidenza di edema angioneurotico (incluse reazioni ritardate che si verificano 2mesi dopo l’inizio della terapia) è stata osservata in pazienti che hanno assunto temsirolimus o altri inibitori di mTOR in combinazione con un ACE inibitore (ad es.ramipril)e/o un calcio-antagonista(ad es. amlodipina)(vedere paragrafi). Agenti che inducono il metabolismo del CYP3A La co-somministrazione di temsirolimus con rifampicina, un potente induttore del CYP3A4/5, non ha avuto alcun effetto significativo sulla concentrazione massima (Cmax) né sull’area sotto la curva concentrazione vs. tempo (AUC)del temsirolimus dopo somministrazione endovenosa, ma ha diminuito la Cmax del sirolimus del 65% e la sua AUC del 56%, in confronto al trattamento con il solo temsirolimus. Pertanto, il trattamento concomitante con agenti che hanno un potenziale di induzione del CYP3A4/5 deve essere evitato (es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina e Hypericum perforatum) (vedere paragrafo). Agenti che inibiscono il metabolismo del CYP3A La co-somministrazione di temsirolimus 5 mg con ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha avuto alcun effetto significativo sulla Cmax né sulla AUC del temsirolimus; tuttavia, l’AUC relativa al sirolimus è aumentata di un fattore pari a e la AUC totale (temsirolimus+sirolimus) è aumentata di un fattore pari a in confronto al trattamento con il solo temsirolimus. L’effetto sulle concentrazioni libere di sirolimus non è stato determinato, ma si ritiene sia maggiore dell’effetto sulle concentrazioni nel sangue intero, a causa del legame di saturazione con gli eritrociti. L’effetto può anche essere più pronunciato alla dose di 25mg. Pertanto, sostanze che sono potenti inibitori dell’attività del CYP3A4(es. nelfinavir, ritonavir, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, nefazodone) aumentano la concentrazione ematica del sirolimus. Deve essere evitato il trattamento concomitante di temsirolimus con questi agenti (vedere paragrafo). Il trattamento concomitante con agenti con un moderato potenziale di inibizione del CYP3A4 (es. diltiazem, verapamil, claritromicina, eritromicina, aprepitant, amiodarone) deve essere somministrato solo con cautela nei pazienti che ricevono 25mg e deve essere evitato nei pazienti che ricevono dosi di temsirolimus maggiori di 25mg. Interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 o dal CYP3A4/5 La concentrazione di desipramina, un substrato del CYP2D6, non è stata modificata se somministrata in concomitanza con 25mg di temsirolimus in 23soggetti sani. Sono stati valutati gli effetti dell’inibizione del CYP2D6 su 36 pazienti affetti da MCL, compresi 4 metabolizzatori deboli, dopo somministrazione di temsirolimus a dosi singole di 175mg e 75mg. L’analisi della farmacocinetica di popolazione basata su un campionamento sparso non ha evidenziato effetti di interazione clinicamente significativi sull’AUC e sulla Cmax del substrato del CYP2D6 desipramina. Non sono attesi effetti clinicamente significativi quando il temsirolimus è somministrato in concomitanza con agenti metabolizzati dal CYP2D6. L’effetto di una dose di temsirolimus da 175 o 75mg sui substrati CYP3A4/5 non è stato studiato. Tuttavia, gli studi in vitro effettuati su microsomi di fegato umano seguiti da un modello farmacocinetico su base fisiologica indicano che le concentrazioni nel sangue raggiunte dopo una dose di temsirolimus da 175 mg determinano, con molta probabilità, una correlata inibizione del CYP3A4/5 (vedere paragrafo). Pertanto, si consiglia cautela in caso di somministrazione concomitante di una dose di temsirolimus da 175mg con medicinali che sono metabolizzati preva lentemente attraverso il CYP3A4/5 e che hanno un ristretto indice terapeutico. Interazioni con medicinali che sono substrati per la glicoproteina-P In uno studio in vitro, temsirolimus ha inibito il trasporto dei substrati della glicoproteina-P (P-gp)con un valore IC50 pari a 2mcM. L’effetto dell’inibizione della P-gp in vivo non è stato studiato in uno studio clinico di interazione farmacologica; tuttavia recenti dati preliminari provenienti da uno studio di Fase 1 sull’associazione di lenalidomide (alla dose di 25mg)e temsirolimus(alla dose di 20 mg)sembrano confermare i risultati in vitro e suggerire un aumentato rischio di eventi avversi. Pertanto, quando temsirolimus è co-somministrato con medicinali che sono substrati della glicoproteina-P (Pgp) (ad es. digossina, vincristina, colchicina, dabigatran, lenalidomide e paclitaxel)si deve monitorare attentamente l’insorgenza di eventi avversi correlati alla co-somministrazione di tali medicinali. Agenti anfifilici Temsirolimus è stato associato a fosfolipidosi nei ratti. La fosfolipidosi non è stata osservata nei topi e nelle scimmie trattate con temsirolimus, né è stata documentata nei pazienti trattati con temsirolimus. Sebbene la fosfolipidosi non è risultata costituire un rischio per i pazienti cui è stato somministrato temsirolimus, è possibile che la somministrazione combinata di temsirolimus con altri agenti anfifilici come l’amiodarone o le statine possa determinare un aumentato rischio di tossicità polmonare anfifilica. Scheda tecnica (RCP) Composizione: Ogni flaconcino di concentrato per soluzione per infusione contiene 30mg di temsirolimus. Dopo la prima diluizione del concentrato con 1,8ml di solvente, la concentrazione di temsirolimus è pari a 10mg/ml (vedere paragrafo). Eccipiente con effetti noti Un flaconcino di concentrato contiene 474mg di etanolo anidro. 1,8ml del solvente fornito contiene 358mg di etanolo anidro. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo.