盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片(ACTOplus met XR 30mg/1000mg)说明书

产地国家：美国 处 方 药：是 所属类别：(30毫克/1000毫克)/片 30片/盒 包装规格：(30毫克/1000毫克)/片 30片/盒 计价单位：盒 生产厂家中文参考译名: 武田美国公司 生产厂家英文名: Takeda Pharmaceuticals America.Inc. 原产地英文商品名: ACTOPLUS MET XR TB 24HOURS (30mg/1000mg)tablet 30tablets/box 原产地英文药品名: PIOGLITAZONE HCL/METFORMIN HCL 中文参考商品译名: ACTOPLUS MET XR 24小时缓释片(30毫克/1000毫克)/片 30片/盒 中文参考药品译名: 盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍 简介： 近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准将缓释型组合药物ACTOplus met(盐酸匹格列酮(pioglitazone HCl)和盐酸二甲双胍(metformin HCl))作为治疗2型糖尿病的一种饮食和锻炼辅助剂。 ACTOplus met XR是首款也是唯一一款带有二甲双胍缓释剂的抗糖尿病固定剂量口服组合药物，旨在通过每天一次的方便的剂量选择帮助改善血糖控制。ACTOplus met XR用于对已经采用 ACTOS(R)(盐酸匹格列酮)和二甲双胍治疗的进行治疗，或者单独采用 ACTOS 或二甲双胍治疗而不足以控制血糖的2型糖尿病成年患者。 ACTOplus met XR将两种广泛使用的药物ACTOS和二甲双胍结合到一个药片上。ACTOS直接针对胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是一种身体不能有效使用身体产生的胰岛素的疾病。二甲双胍通过减少肝脏产生的葡萄糖的数量起作用。这些药物联合发挥作用，帮助2型糖尿病患者管理他们的血糖水平。 批准日期：2010年11月12日 公司：武田美国公司 ACTOPLUS MET XR(吡格列酮和盐酸二甲双胍[pioglitazone and metformin hydrochloride])缓释片，供口服使用 美国初步批准：2009年 警告： 充血性心力衰竭和乳酸酸中毒请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 充血性心力衰竭 •噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮(Actoplus Met xr的一种成分)，可导致或加重某些患者的充血性心力衰竭。 •在Actoplus开始接受xr后，在剂量增加后，仔细监测患者是否有心力衰竭的症状和体征(如过度、体重快速增加、呼吸困难和/或水肿)。如果出现心力衰竭，应根据当前的护理标准进行治疗，必须考虑停用或减少符合xr的Actoplus。 •对于有症状的心力衰竭患者，不建议使用MET xr。 •已建立的纽约心脏协会(NYHA)三级或四级心衰患者禁止开始使用ACTOPlus Met xr。 乳酸性酸中毒 •二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例导致死亡、体温过低、低血压和抗缓慢性心律失常。症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高、负离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比率升高;二甲双胍血浆水平一般大于5毫克/毫升。 •危险因素包括肾损害、伴随使用某些药物、年龄≥65岁、造影放射学研究、手术和其他程序、缺氧状态、过量饮酒和肝损害。在这些高风险组中，降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的步骤在完整的处方信息中提供。 •如果怀疑有乳酸性酸中毒，停止actoplus met xr，并在医院环境中制定一般支持措施。建议立即进行血液透析。 近期重大变化 警告和注意事项 膀胱肿瘤：2016年12月 作用机理 ActoPop-MeX-XR Actoplus Met XR结合了两种具有不同作用机制的抗糖尿病药物来改善成人2型糖尿病患者的血糖控制：吡格列酮、噻唑烷二酮和盐酸二甲双胍。噻唑烷二酮类是胰岛素增敏剂，主要通过提高外周葡萄糖利用率发挥作用，而双胍类主要通过降低内源性肝葡萄糖生成发挥作用。 吡格列酮 吡格列酮是一种噻唑烷二酮，其作用机制取决于胰岛素的存在。吡格列酮可降低周围和肝脏的胰岛素抵抗，从而增加胰岛素依赖性葡萄糖处置和降低肝葡萄糖输出。吡格列酮不是胰岛素分泌药。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂。PPAR受体存在于对胰岛素作用很重要的组织中，如脂肪组织、骨骼肌和肝脏。PPARγ核受体的激活可调节参与控制葡萄糖和脂质代谢的许多胰岛素反应基因的转录。 在糖尿病动物模型中，吡格列酮可降低胰岛素抵抗状态(如2型糖尿病)的高血糖、高胰岛素血症和高甘油三酯血症。吡格列酮产生的代谢变化导致胰岛素依赖性组织的反应性增加，在许多胰岛素抵抗的动物模型中都可以观察到。 由于吡格列酮增强了循环胰岛素的作用(通过降低胰岛素抵抗)，因此在缺乏内源性胰岛素的动物模型中，吡格列酮不会降低血糖。 盐酸二甲双胍 盐酸二甲双胍改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，同时降低基础和餐后血糖。二甲双胍通过增加外周葡萄糖的摄取和利用，降低了肝脏葡萄糖的产生，降低了肠道葡萄糖的吸收，提高了胰岛素敏感性。二甲双胍对2型糖尿病患者或健康受试者(特殊情况除外，见警告和预防措施)均不会产生低血糖，也不会导致高胰岛素血症。二甲双胍治疗后，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和一天的血浆胰岛素反应实际上可能降低。 适应症和使用 Actoplus Met XR是一种噻唑烷二酮类和双胍类的联合产品，在吡格列酮和二甲双胍治疗合适的情况下，作为改善2型糖尿病患者血糖控制的饮食和运动的辅助药物。 使用的重要限制： •不用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。 剂量和给药 •根据患者当前的治疗方案对起始剂量进行个体化，并根据疗效和耐受性调整剂量，同时不超过每日推荐的最大剂量吡格列酮45mg和缓释二甲双胍2000mg。 •每日分次进食，以减少胃肠道影响。 •监测患者在开始治疗和剂量增加后是否存在与液体滞留相关的不良事件。 •开始前进行肝脏检查。如果不正常，在用符合xr的Actoplus治疗时要小心，调查可能的原因，治疗(如果可能)并适当随访。 •开始前，用估计的肾小球滤过率(egfr)评估肾功能。 EGFR低于30毫升/分钟/1.73平方米的患者请勿使用。在30-45ml/min/1.73m2之间的eGFR患者不建议启动。 如果egfr低于45ml/min/1.73m2，评估继续治疗的风险/效益。如果egfr低于30 ml/min/1.73m2，则停止使用。 •符合xr标准的Actoplus可能需要在碘化对比成像程序时或之前停止使用。 剂型及强度 •片剂：15mg吡格列酮/1000mg盐酸二甲双胍。 •片剂：30mg吡格列酮/1000mg盐酸二甲双胍。 禁忌症 •对已建立的纽约心脏协会(NYHA)三级或四级心力衰竭患者的启动[见框注警告]。 •严重肾损害(eGFR低于30 ml/min/1.73m 2)。 •用于已知对吡格列酮、二甲双胍或Actoplus Met XR的任何其他成分过敏的患者。 •代谢性酸中毒，包括糖尿病酮酸中毒。 警告和注意事项 •充血性心力衰竭：可能发生积液，并可能加重或导致充血性心力衰竭。结合使用胰岛素和使用充血性心衰NYHA I和II级可增加风险。监测患者的体征和症状。 •乳酸酸中毒：见框注警告。 •水肿：可能发生与剂量有关的水肿。 •低血糖：当与胰岛素或胰岛素分泌剂一起使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素分泌剂来降低低血糖的风险。 •肝脏影响：上市后肝衰竭报告，有时致命。因果关系不能排除。如果发现肝损伤，立即中断actoplus met xr并评估患者可能的原因，然后在可能的情况下治疗原因，以解决或稳定。如果确认肝损伤且没有其他病因，不要重启符合xr的Actoplus。 •膀胱癌：可能增加膀胱癌的风险。不要用于膀胱癌患者。在有膀胱癌病史的患者中使用时要小心。 •骨折：女性患者发病率增加。应用当前的护理标准来评估和维护骨骼健康。•黄斑水肿：上市后报告。建议所有糖尿病患者根据当前的护理标准定期进行眼部检查，并及时评估急性视力变化。 维生素B12缺乏：二甲双胍可降低维生素B12水平。每年监测血液学参数。 •大血管结果：目前还没有临床研究证实使用美特X射线能降低大血管风险。不良反应 最常见的不良反应(>5%)是上呼吸道感染、水肿、腹泻、头痛和体重增加。要报告可疑的不良反应，请致电1-877-825-3327联系武田制药，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强CYP2C8抑制剂(如Gemfirozil)可增加吡格列酮浓度。限制Actoplus满足xr剂量为每天15mg/1000mg。 •CYP2C8诱导剂(如利福平)可降低吡格列酮浓度。 •碳酸氢酶抑制剂可能增加乳酸酸中毒的风险。考虑更频繁的监控。 •降低二甲双胍清除率的药物(如雷诺拉嗪、万德他尼、多劳特格雷格和西米替丁)可能增加二甲双胍的积累。考虑伴随使用的好处和风险。 •酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。警告病人不要过量饮酒。 •使用胰岛素分泌剂或使用胰岛素可能增加低血糖的风险，可能需要减少剂量。 •托吡酯可降低吡格列酮浓度。 在特定人群中使用 •具有生殖潜力的雌性和雄性：建议绝经前雌性意外怀孕的可能性。 •儿科：不建议用于儿科患者。 •老年使用：更频繁地评估肾功能。 •肝损伤：避免在肝损伤患者中使用。 包装供应/储存和搬运 Actoplus Met XR有15毫克吡格列酮(作为基础)/1000毫克盐酸二甲双胍缓释片和30毫克吡格列酮(作为基础)/1000毫克盐酸二甲双胍缓释片，如下：15mg/1000 mg片剂：白色至灰白色，圆形，薄膜包衣片，一面印有“4833x”和“15/1000”红色标记，提供： NDC 64764-510-30瓶30瓶 NDC 64764-510-60瓶60瓶 NDC 64764-510-90瓶90 30mg/1000mg片剂：白色至灰白色圆形，薄膜包衣片，一面印有“4833x”和“30/1000”浅蓝色，可提供： NDC 64764-310-30 30瓶 NDC 64764-310-60瓶60瓶 NDC 64764-310-90瓶90 保管 储存在25°C(77°F);允许偏离15°C至30°C(59°F至86°F)【见USP控制的室温】。保持容器密闭，防止受潮和受潮。