仑伐替尼(LENVIMA)警告和注意事项

高血压：在DTC中，LENVIMA的73%患者发生了高血压(44%3-4级)。在RCC中，LENVIMA +依维莫司(42%)的患者中发生高血压的比例为3%(13%)。29%的患者发生收缩压≥160mmHg，而舒张压≥100mmHg的患者占21%。在HCC中，LENVIMA治疗的患者中有45%患有高血压(24%的3级患者)。在HCC中未报告4级高血压。 开始之前控制血压。1周后监测血压，然后在头2个月每2周监测一次，然后在治疗期间至少每月监测一次。当高血压得到控制或根据严重程度永久终止时，以减少的剂量停药并恢复。 心脏功能障碍：LENVIMA可导致严重和致命的心脏功能障碍。在799例DTC，RCC和HCC患者中进行的所有临床试验中，有3%的LENVIMA治疗患者发生了3级或更高的心脏功能障碍。监测临床症状或心脏功能障碍的体征。恢复后以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 动脉血栓栓塞事件：在接受LENVIMA或LENVIMA +依维莫司治疗的患者中，有2%的RCC和HCC患者和5%的DTC患者发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。在所有临床试验中，3-5级动脉血栓栓塞事件的发生范围为2%至3%。动脉血栓形成事件后永久停药。尚未确定在动脉血栓栓塞事件后恢复的安全性，也未对前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者进行LENVIMA的研究。 肝毒性：在纳入1,327例接受LENVIMA治疗的非HCC恶性肿瘤的临床研究中，有1.4%的患者发生了严重的肝不良反应。0.5%的患者发生致命事件，包括肝衰竭，急性肝炎和肝肾综合征。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者中有8%发生肝性脑病(3-5级)。LENVIMA治疗的患者中有3%发生3-5级肝功能衰竭。2%的患者因肝性脑病而停药LENVIMA，1%的患者因肝衰竭而停药。 在开始治疗之前监测肝功能，然后在开始的两个月中每2周监测一次，然后在治疗期间至少每月一次。密切监测HCC患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 肾功能衰竭或受损：LENVIMA可能导致严重的包括致命的肾衰竭或损害。在DTC和HCC中，分别有14%和7%的LENVIMA治疗的患者报道了肾功能损害。3%的DTC患者和2%的HCC患者发生3-5级肾衰竭或功能障碍，其中每项研究均发生1次致命事件。在RCC中，有18%LENVIMA +依维莫司治疗的患者(10%的3级)有肾功能不全或肾功能衰竭的报道。 开始及时处理腹泻或脱水/血容量不足。恢复后以减少的剂量停药并恢复，或因严重程度而永久终止肾衰竭或损害。 蛋白尿：在DTC和HCC中，分别有34%和26%的LENVIMA治疗患者报告蛋白尿。DTC和HCC分别发生11%和6%的3级蛋白尿。在RCC中，接受LENVIMA +依维莫司(8%3级)的患者中有31%发生蛋白尿。在开始治疗之前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿液试纸尿蛋白≥2+，则获取24小时尿蛋白。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 腹泻：在DTC和HCC的737例接受LENVIMA治疗的患者中，腹泻发生率为49%(3级为6%)。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中有81%发生腹泻(3%为19%)。腹泻是剂量中断/减少的最常见原因，尽管剂量减少，腹泻仍会复发。立即启动腹泻管理。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 瘘管形成和胃肠道穿孔：在DTC，RCC和HCC中用LENVIMA或LENVIMA +依维莫司治疗的799例患者中，瘘管或胃肠道穿孔的发生率为2%。出现任何严重程度或3-4级瘘管的胃肠道穿孔的患者，请永久停药。 QT间隔延长：在DTC中，LENVIMA治疗的患者中9%发生QT / QTc间隔延长，2%发生> 500 ms的QT间隔延长。在RCC中，接受LENVIMA +依维莫司的患者中有11%的患者发生QTc间隔增加> 60 ms，而发生6%的患者发生QTc间隔> 500 ms。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者有8%的QTc间隔增加> 60 ms，而有2%的QTc间隔> 500 ms发生。 在治疗过程中，在基线和定期监测并纠正电解质异常。先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，心律失常或服用已知可延长QT间隔的药物(包括Ia和III类抗心律不齐)的患者，应监测心电图。根据严重程度，停药并以减少的剂量恢复。 低钙血症：在DTC中，LENVIMA治疗的患者中9%发生3-4级低血钙。在65%的病例中，补钙后低钙血症改善或缓解，无论是否中断剂量或降低剂量。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中6%发生3-4级低钙血症。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者中有0.8%发生3级低钙血症。至少每月监测一次血液中的钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 可逆性后脑白质脑病综合征：通过MRI确认RPLS的诊断。在恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据神经系统症状的严重性和持续性永久停药。 出血事件：LENVIMA可能发生严重的包括致命性出血事件。在DTC，RCC和HCC临床试验中，使用LENVIMA作为单药或联合依维莫司治疗的799例患者中，有29%发生了任何级别的出血事件。最常报告的出血事件(所有级别且至少在5%的患者中发生)是鼻出血和血尿。在DTC中，在接受LENVIMA治疗的患者中，有2%发生3-5级出血，包括在接受LENVIMA且基线时发生CNS转移的16例患者中有1例致命的颅内出血。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中有8%发生3-5级出血，包括1例致命的脑出血。在肝癌中，接受LENVIMA治疗的患者中有5%发生3-5级出血，包括7次致命出血事件。与肿瘤相关的严重出血，包括致命出血事件在内，在临床试验和上市后的环境中，使用LENVIMA治疗的患者均发生了这种情况。在售后监测中，间变性甲状腺癌(ATC)患者的严重和致命性颈动脉出血比其他肿瘤更常见。LENVIMA在ATC患者中的安全性和有效性尚未在临床试验中得到证实。 考虑与肿瘤浸润或主要血管(例如颈动脉)浸润相关的严重或致命性出血的风险。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。 甲状腺刺激激素抑制/甲状腺功能障碍的损害：LENVIMA损害外源性甲状腺抑制。在DTC中，88%的患者基线甲状腺刺激激素(TSH)水平≤0.5mU / L。在基线TSH正常的患者中，在接受LENVIMA治疗的患者中，基线后TSH水平升高> 0.5 mU / L。在RCC和HCC中，分别有24%的LENVIMA +依维莫司治疗的患者和21%的LENVIMA治疗的患者发生1级或2级甲状腺功能减退。在基线TSH正常或较低的患者中，基线后观察到TSH升高，其中70%的LENVIMA治疗的HCC患者和60%LENVIMA +依维莫司治疗的RCC患者。 在开始治疗之前和治疗期间至少每月监测一次甲状腺功能。根据标准医学惯例治疗甲状腺功能减退症。 伤口愈合并发症：LENVIMA可能会引起伤口愈合并发症，包括瘘管形成和伤口裂开。在计划的手术前至少扣留6天。术后应根据伤口是否充分愈合的临床判断进行恢复。有伤口愈合并发症的患者永久停药。 胚胎胎儿毒性：根据其作用机理和来自动物繁殖研究的数据，LENVIMA对孕妇服用可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成过程中以低于推荐临床剂量的剂量口服lenvatinib导致大鼠和兔子的胚胎毒性，胎儿毒性和致畸性。建议孕妇注意胎儿的潜在危险;并建议具有生殖潜能的女性在LENVIMA治疗期间以及最后一剂后至少30天使用有效的避孕方法。