银屑病关节炎(PsA)新药Tremfya，治疗第52周显著改善关节/皮肤症状

2020年06月04日，强生(JNJ)旗下杨森制药近日在2020年欧洲风湿病联盟(EULAR)电子会议上公布了2项III期临床研究(DISCOVER-1和DISCOVER-2)的新数据。这2项研究评估了Tremfya(特诺雅®，通用名：guselkumab，古塞库单抗)治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的疗效和安全性。新数据显示：在治疗第52周，Tremfya在多个临床结果方面显示出改善，包括关节症状、皮肤症状、软组织炎症、身体功能、减少影像学进展。 Tremfya是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23(IL-23)的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是银屑病和银屑病关节炎(PsA)等炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。 值得一提的是，此次公布的新数据是在活动性PsA中评估p19亚基特异性IL-23抑制剂的首个一年期III期结果。目前，Tremfya尚未被批准用于治疗PsA。基于上述2项研究的主要终点结果，杨森于2019年9月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了Tremfya治疗活动性PsA成人患者的补充生物制品许可申请(sBLA)。 DISCOVER-1研究的首席研究员、罗切斯特大学医学中心临床免疫学研究中心主任、过敏&免疫和风湿病科科长Christopher Ritchlini博士表示：“活动性PsA患者面临着使人衰弱的症状和炎症，最终可能导致关节的不可逆转的损伤。来自DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的发现，对于那些可能正在寻求不同于TNFα生物制剂作用机制以对抗PsA多方面综合症状的新治疗方案的患者和医生来说都是非常令人鼓舞的。” DISCOVER-1研究和DISCOVER-2研究评估了Tremfya相对于安慰剂的疗效和安全性。DISCOVER-1研究包括先前未接受过生物疗法(生物疗法初治)或接受过抗肿瘤坏死因子α(TNFα)生物制剂治疗的患者。DISCOVER-2研究仅包括生物疗法初治患者，该研究还评估了关节损伤的放射学进展。在2项研究中，患者被随机分配，接受Tremfya 100mg每4周一次(Q4W)或每8周一次(Q8W)治疗持续52周，接受安慰剂的患者在治疗第24周转向Tremfya Q4W治疗直至第52周。 2项研究的24周结果已于今年4月发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)。结果显示，2项研究均达到了主要终点：治疗24周，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%(ACR20缓解)。此外，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组在多个次要终点(关节症状、皮肤症状、软组织炎症和疾病活动、身体功能和健康相关生活质量)方面表现出显著改善。 在这2项研究中，第52周美国风湿病学会(ACR)缓解率包括了无应答者插补(NRI)数据，该数据将从第24周至第52周中止研究的患者归类为无应答者。 ——DISCOVER-1研究的第52周数据显示：(1)Tremfya Q4W组、Q8W组分别有73%、60%的患者达到ACR20缓解，分别有54%、39%的患者达到ACR50患者(NRI)。(2)在基线有临床相关银屑病的患者中，Tremfya Q4W组、Q8W组、由安慰剂转向Q4W的患者中，分别有83%、69%、82%的患者达到IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)且评分相对基线至少改善2级(观察数据)。 ——DISCOVER-2研究的第52周的数据显示：(1)Tremfya Q4W组、Q8W组分别有71%、75%的患者达到ACR20缓解，分别有46%、48%的患者达到ACR50患者(NRI)。(2)在基线有临床相关银屑病的患者中，Tremfya Q4W组、Q8W组、由安慰剂转向Q4W的患者中，分别有84%、77%、84%的患者达到IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)且评分相对基线至少改善2级(观察数据)。(3)治疗52周期间，Tremfya Q4W、Q8W显示在抑制关节结构损伤影像学进展方面具有持续改善(观察数据)。 ——2项研究的其他发现：第52周与第24周相比在多个次要终点显示出改善，包括：ACR70缓解、软组织炎症(末端炎和趾(指)炎)完全消除、疾病活动度评分(DAS-28)、C-反应蛋白(CRP)、最小疾病活动度(MDA)、非常低的疾病活动度(VLDA)、身体功能改善(健康评估问卷残疾指数[HAQ-DI])、一般健康结果(SF-36生理总分[PCS]和心理总分[MCS])。 2项研究中，Tremfya具有良好的耐受性，观察到的不良事件(AE)通常与以前对Tremfya的研究和当前的处方信息一致。 杨森研发公司副总裁、风湿病领域负责人Alyssa Johnsen博士表示：“Tremfya治疗PsA的疗效在第24周之前被证明优于安慰剂。这些新的数据显示，疗效维持到52周，安全性数据与银屑病患者中Tremfya现有的安全性一致。” Tremfya是一种抗白介素23(IL-23)p19亚基的人单抗，该药是第一个被批准的选择性IL-23抑制剂。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。目前，Tremfya也正开发用于其他自身免疫性疾病的治疗，包括克罗恩病(IIb/III期)、溃疡性结肠炎(IIb/III期)、化脓性汗腺炎(II期)。Tremfya通过皮下注射给药，治疗斑块型银屑病的用药方案为：在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次，剂量为100mg。 截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在中国，Tremfya(特诺雅)于2018年11月在香港获批上市，在大陆于2019年6月下旬申报上市、2019年12月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。 值得一提的是，Tremfya被列入了NMPA药品审评中心(CDE)发布的《第一批临床急需境外新药名单》，治疗适应症为：红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。NMPA按照优先审评审批程序加快批准了Tremfya上市。