索拉非尼治疗肝细胞癌减少剂量疗效如何?

索拉非尼目前是唯一获得食品和药物管理局批准的用于晚期肝细胞癌患者的一线治疗药物。关于索拉非尼起始剂量如何影响患者预后和成本的数据很少。 接受过索拉非尼治疗的4903例肝细胞癌患者，Cox回归分析评估了风险比(HR)，多因素logistic回归校正潜在的混杂因素。主要研究终点为接受标准剂量索拉非尼(800 mg/d)对比减量索拉非尼(<800 mg/d)患者的OS。 3094例(63%)患者接受标准剂量，1809例(37%)接受减量的索拉非尼。在接受减量治疗的患者中，巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)为D的患者更多(P<0.001)，终末期肝病钠模型评分更高(P<0.001)，CTP分级评分更高(P<0.001)，肝硬化合并症指数评分更高(P=0.01)。 结果显示，接受减量患者的OS更短(中位OS：200天 vs 233天，HR=1.10)。在倾向评分匹配、以及校正潜在混杂因素后，两组患者的OS 无显著差异(校正HR=0.92，95%CI 0.83~1.01)，其数值也显著低于非劣效性边缘(P<0.001)。胃肠系统的不良事件发生率在减量组更低(8.7% vs 10.8%，P=0.047)，且总体的累计费用要比标准剂量的患者明显更少。 一开始就应用减量的索拉非尼治疗会降低药物负担，减少治疗支出，由于不良事件而中断索拉非尼治疗的几率也会降低。而且减量治疗患者的总生存期(OS)并不劣于标准剂量的患者。