帕博西尼/哌柏西利是晚期乳腺癌的重大突破吗?

目前指南与共识都倾向于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗方案作为优选，而CDK4/6抑制剂帕博西尼(哌柏西利)联合氟维司群用于一线治疗的观念、改变体现在2018年V3和V4版的美国NCCN乳腺癌诊疗指南。2018年NCCN V3版指南明确提出CDK4/6抑制剂联合氟维司群用于HR+晚期乳腺癌一线治疗，MONALEESA-3研究也提出了一定的依据，而2018年V4版则提出了进一步的证据，增加了PALOMA-3研究。 这或许能帮助解释该药物的作用机制，并帮助科学家们思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。哌柏西利其相关药物瑞博西尼和abemaciclib能够靶向作用CDK4并阻断其失活Rb，这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特殊蛋白而开发出来的，研究人员对一种名为p27的特殊蛋白非常感兴趣。 最后有专家解释道，药物帕博西尼不仅能抑制CDK4的组装，还能够间接抑制CDK2的功能，当癌细胞产生耐药性时，通常是因为其开始开启CDK2的活性。