yikangxing 医药资讯 2020-06-15

Selpercatinib的用途与适应症

RETEVMO是一种激酶抑制剂，可用于治疗：　　•成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。　　•需要系统治疗的12岁及12岁以上的成年和儿科患者，患有晚期转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)。　　•12岁及以上患有成年或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和儿科患者，需要全身治疗且放射性碘难治(如果放射性碘合适)。 Selpercatinib是一种激酶抑制剂。Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值为0.92nM至67.8nM。在其他酶分析中，selpercatinib还可以在临床上仍可达到的更高浓度下抑制FGFR 1、2和3。在细胞测定中，selpercatinib抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，抑制浓度比VEGFR3约低8倍。　　RET的某些点突变或涉及RET与各种配偶的框内融合的染色体重排可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而充当致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在具有由CCDC6-RET，KIF5B-RET，RET V804M和RET M918T等基因融合和突变产生的RET蛋白组成性激活的细胞中显示出抗肿瘤活性。此外，selpercatinib在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。