艾曲波帕有效治疗MDS中的细胞分裂症

  据医康行了解到，在一项II期先期研究的中期结果，对血小板生成素受体激动剂Eltrombopag(艾曲波帕)的治疗可显着改善血细胞减少，并且对低至中度2风险性骨髓增生异常综合征(MDS)的患者具有良好的耐受性。 对艾曲波帕的反应导致血小板计数(> 30 K / uL升高或输血独立)和红细胞(血红蛋白升高> 1.5 g / dL或输血减少50%)显着改善血液学(HI)。此外，有1名患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)增加了> 500 uL。 美国国立卫生研究院(NIH)国家心脏，肺和血液研究所血液学分部的首席研究员丹尼尔·M·汤斯利医学博士说：“该药物具有MDS活性的临床证据，并且已经观察到多系反应。”她的演讲。“它是一种耐受良好的药物，没有任何明显的进展加速。” 在II期单臂试验中，根据国际预后评分系统(IPSS)的测量，有21例具有明显的血细胞减少症和单线性低至中度2 MDS的患者接受了Eltrombopag的起始剂量50毫克/天的治疗。如果可以忍受，剂量每两周增加一次，直到达到150mg /天。 参加研究的患者在基线时患有严重的血小板减少症，贫血或两种情况。根据IPSS-R，细胞遗传学特征主要由良好(n = 11)和中等(n = 7)风险组组成，其中1名患者属于不良类别。免疫抑制治疗后将近50%的患者患有MDS，该MDS是由严重再生障碍性贫血(SAA)演变而来的(n = 9)。其余患者患有从头疾病。 在16周时可评估的19位患者中，有53%的患者在血小板(100%)，类红细胞(80%)和中性粒细胞(10%)中表现为HI。此外，两名患者(11%)出现了反应延迟，直到16周分析后才观察到，表明总缓解率为64%。 汤斯利解释说：“无反应组中的两名患者很快就收到了反应。” “这类似于我们在其他Eltrombopag试验中看到的数据。” 应答者的中位年龄为65岁，男性为50%。在所有IPSS风险组中都看到了响应，包括那些具有中度2风险MDS的响应。既往有SAA病和从新发病者的反应平均分布。有反应者的诊断中位时间仅为3个月，而无反应者为18个月。 汤斯利说：“大多数患者都具有三联反应，大多数计数在6个月左右达到峰值，血小板中位数增加54,000，中性粒细胞计数1000，血红蛋白中位数增加2.5克。” 每个协议，经历了强大的三联反应(血红蛋白> 10 g / dL，血小板> 50,000 µL和ANC> 1000 / µL)的4名患者由于计数正常化而停止了Eltrombopag的治疗。这些患者的中位治疗时间为14个月。在分析时，无治疗间隔为8个月，所有反应持续。 进展主要见于70岁及以上的患者。这些患者包括细胞遗传学复杂的患者，包括7号单体性和5q号缺失。此外，入选该研究后，一名无反应的男性患者出现13q缺失，随后发展为7号单体。 汤斯利指出：“有趣的是，停药后他的人数有所增加。他们已经在上升了。” “四年后，他仍然保持着良好的状态，还活着，而且100%的是7号染色体。” 在这项研究中，Eltrombopag的耐受性良好，没有任何与毒性相关的治疗中断。84%的患者达到了最大预期剂量(150毫克/天)。在研究期间没有报告4/5级与治疗相关的不良事件，也未观察到骨髓网状蛋白的显着增加。 汤斯利总结说：“在低风险的MDS中有进一步的研究表明，我们也许能够评估MDS的其他亚型。” “在完成这些试验之前，不应将该药物用于MDS的试验之外。” 在对皮质类固醇，免疫球蛋白或脾切除术反应不足后，FDA最初于2008年批准Eltrombopag用于血小板减少症患者的治疗。50mg Eltrombopag治疗可将血小板计数提高≥50,000/μL，适用于两项临床试验的59%至70%的患者。 2014年8月，由于对免疫抑制疗法的反应不足，FDA批准了Eltrombopag作为SAA患者的治疗方法。该决定基于NIH进行的II期研究的结果，其中40%的患者经历了血液学反应，包括三联和双联反应。