西罗莫司(Sirolimus)的相关治疗案例

  通过查阅西罗莫司的说明书可以知道它适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。西罗莫司抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖,它亦抑制抗体的产生。在细胞中,西罗莫司与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

  在中华器官移植杂志4月第4期刊登一项研究中,研究者在42例肾移植术后发生CAN的患者里,有32例采用以环孢素A(CsA)为主的免疫抑制方案;10例采用以他克莫司(FK506)为主的免疫抑制方案。将患者的CsA或FK506替换为SRL,停用CNI 12h后口服SRL,SRL的初始剂量为4mg,然后改为2mg/d,以后根据SRL的血药谷值浓度调整其使用剂量,使其血药谷值浓度维持在5~8μg/L。药物替换前、后霉酚酸酯和激素的用量不变。所有患者均随访1年,观察血肌酐、肌酐清除率的变化并监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标。 还有中南大学湘雅二医院器官移植中心刘洪涛等研究人员研究显示SRL替换CNI治疗1年后,25例患者的移植肾功能明显改善,替换治疗3~20周后移植肾功能好转;10例患者的移植肾功能维持稳定;但7例患者的肾功能继续恶化。替换治疗后,患者血肌酐从替换前的(218±14)μmol/L降为(187±11)μmol/L,肌酐清除率从替换前的(0.83±0.03)ml/s升高为(0.90±0.03)ml/s,替换前后比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。所有患者均未发生急性排斥反应和肿瘤等不良反应。 因此可见SRL(西罗莫司)替换CNI治疗慢性移植肾肾病是安全有效的,该方案的副作用主要是血脂增高。
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