Cetuximab 西妥昔单抗是什么？

结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，具有发病率高，病死率高，治愈率低等特点[1]。Chin J Cancer Res2018年公布的一项数据显示我国结直肠癌发病率居于男性第4位，女性第3位，死亡率居于男性第5位，女性第4位。 结直肠癌早期诊断率低，大多数患者在发现时已处于中晚期，化疗成为转移性或局部晚期结直肠癌的主要治疗手段。但传统化疗药物毒副作用大、耐受性差，预后不尽理想[3]。 近年来，分子靶向治疗因其具有靶点明确、特异性强、安全性高、毒副作用小等特点，成为晚期肿瘤综合治疗的研究热点。 西妥昔单抗，英文商品名ERBITUX，中文商品名为爱必妥，为Imclone公司与BMS联合开发。2003年12月首次在瑞士上市，是第一个上市的靶向单克隆抗体。 在国内批准的适应症为：爱必妥单用或与伊立替康联用于表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结直肠癌的治疗。 Cetuximab (C225) 是一种单克隆抗体，能够抑制 EGFR，SPR 方法测得 Cetuximab 对可溶性 EGFR 的 Kd 值为 0.201 nM;Cetuximab 具有高效的抗肿瘤作用。 西妥昔单抗(C 225)是一种抑制表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。d0.201 nm的可溶性表皮生长因子受体(SPR)。西妥昔单抗也显示出一个KdELISA法检测固定A 431细胞中EGFR的0.147 nm[1]。西妥昔单抗(C 225;30 nm)作用8d后，时间依赖性地抑制SCC-1、SCC-11B、SCC-38和SCC-13Y细胞的增殖，西妥昔单抗(30 NM)引起G。0/g1阻滞，诱导凋亡，减少Rb，p27KIP 1Bcl-2和Bax在SCC-13Y细胞中的表达。西妥昔单抗(30 NM)还能增强辐射敏感性，增加辐射诱导的SCC-13Y细胞凋亡。 体外研究：Cetuximab是一种重组嵌合的单克隆抗体，与人类EGFR受体具有高度亲和力。它与EGFR结合、抑制其受体相关的激酶的磷酸化合激活，从而导致细胞生长受到抑制、诱导细胞凋亡并减少VEGF的产生。Cetuximab具有显著的单药抗肿瘤作用，在高表达EGFR蛋白的NPC细胞系中与cisplatin或paclitaxel具有加成作用，但对低表达EGFR的NPC细胞系(如CNE-2和C666-1)的作用甚微。Cetuximab阻止EGFR与配体的相互作用，抑制下游RAS-ERK激活。它能够促进内质网应激反应(ER stress)，促使ER蛋白转运至细胞膜。它竞争性地抑制配体结合，抑制酪氨酸激酶激活，导致受体下调。除了竞争性抑制作用，cetuximab与EGFR结合还可能引起受体内在化和被破坏。 体内研究：在小鼠移植瘤模型中，Cetuximab能够增强几种化疗药物的抗肿瘤活性。它通过多种机制，包括抑制细胞周期的进展，将细胞周期阻滞在G1期、减少S期细胞数目来发挥其抗肿瘤作用。Cetuximab将细胞阻滞在G1期还能引起凋亡，通过诱导和激活相关促凋亡分子。单独给药或是与carboplatin协同给药能够引起肿瘤大小减少、转移扩散减少、减少细胞表面表达EGFR、无BRAF和K-ras突变的NCI-N87肿瘤中MVD。而在源自于MKN-45的肿瘤中作用甚微(其肿瘤表型是BRAF和K-ras行盛行，但胞质内EGFR弱表达)。