盐酸博洛昔韦片的药效药理

盐酸博洛昔韦片是一种单剂量、口服药物，用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗，已经成为近20年来第一种具有新作用机制的流感药物。在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。 那么此药的药效药理是什么呢? 1. 体外病毒生长抑制作用 在感染A型和B型流感病毒的实验室菌株或临床分离菌株的MDCK细胞中，巴罗基萨韦　马尔博基活性物表现出病毒生长抑制作用。此外，这种效应在感染H5N1或H7N9亚型禽流感病毒的MDCK细胞中观察到(NA/H274Y显示对神经酰胺酶抑制剂的敏感性降低，包括NA/R292K的每个突变菌株)。 2. 体内抗病毒作用 在接种A型和B型流感病毒的实验室或临床分离菌株的小鼠模型中，巴罗基萨韦马尔博基鲁是 小鼠肺内病毒滴度在给药后的第二天被剂量依赖性降低。 这种效果在小鼠模型中观察到，该模型在抑制免疫功能的小鼠中接种了A型流感病毒株，此外，在接种禽流感病毒株(H5N1，H7N9)的小鼠模型中也观察到这种影响。 此外，在接种A型和B型流感病毒株和禽流感病毒株(H5N1，H7N9)的小鼠致命模型中，巴罗基萨韦马尔博西鲁提高了死亡率。这种治疗效果，在接种甲型流感病毒株的小鼠模型中，即使延迟治疗开始(病毒接种后24-96小时开始给药)也观察到。 3. 操作机制 巴罗基萨韦马尔博基活性物选择性地抑制A型和B型流感病毒的帽依赖性内切酶活性。 依赖性内核酸酶是一种专门切割宿主细胞衍生的mRNA前体的酶，产生RNA片段，成为病毒mRNA合成所需的引物。 巴罗基萨韦马尔博基活性剂抑制帽依赖性内核酸酶活性，通过抑制病毒mRNA的合成，表现出病毒生长抑制作用。 4. 耐受性 在日本12岁以下儿童的III期临床试验中，在77例中，18例(均为A型流感病毒感染患者)在施用前和剂量后进行核苷酸序列分析的患者中，观察到聚合酶酸性蛋白质区域的I38氨基酸突变是马博基活性物的结合靶点。在针对高危患者的国际联合III期临床试验中，在290例病例中观察到15例I38氨基酸突变(14例甲型流感病毒感染患者，1例B型流感病毒感染患者)。在针对成人和12岁以上儿童的国际联合III期临床试验中，在370例(甲型流感病毒感染患者)中观察到I38氨基酸突变， 其中一例是A型和B型流感病毒的重复感染患者，在两种类型中观察到I38的氨基酸突变。 此外，在任何临床试验中，在患者群体中检测到I38的氨基酸突变在给药过程中，从给药的第三天开始观察到暂时性病毒滴度增加。 点击中国药品查询，了解更多相关资讯。