索拉非尼在肝癌治疗中的关键作用

  索拉非尼属于分子靶向治疗新药，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管受体。因此，索拉非尼一方面可以明显抑制肿瘤细胞增生;另一方面，还可明显抑制肿瘤血管生成;即可以“一石二鸟”、“双管齐下”，同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 药品查询  最近两年，索拉非尼治疗肝癌受到高度的关注，临床研究取得了突破性进展，能够有效地阻止病情恶化，明显地延长晚期肝癌患者的生存时问，已成为一种崭新的有效药物和治疗方法，开创了肝癌靶向治疗的新时代。因此，2007年10月欧盟药品监督管理局(EMEA)、2007年11月美国食品药品监督管理局(FDA)和2008年6月我国食品药品监督管理局(sFDA)等相继批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞癌。 索拉非尼的疗效 多项临床试验显示 索拉非尼可以显著延长晚期HcC患者总生存率的系统性治疗药物。 索拉非尼组的总生存率增加了44%，疗效显著。 索拉非尼对于既往接受过根治性治疗和TACE的HCC患者均显示出治疗优势; 对于亚太地区晚期HCc患者，无论基线时肝功能(转氨酶)情况和AFP的水平如何，索拉非尼治疗均安全有效。 乙型肝炎病毒状态对索拉非尼疗效无明显影响，不论是否合并有HBV感染，索拉非尼治疗同样安全有效。 初步认为索拉非尼可用于治疗原发性肝癌肝脏移植术后复发的患者。 索拉非尼联合5-fu治疗晚期肝癌可以提高疗效，而不良反应并没有明显增加。 示索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞癌疗效较好，毒性反应没有明显增加。 索拉非尼的不良反应 对于传统的细胞毒药物来说，索拉非尼的毒性较小，耐受性较好，该药仍然具有一些特殊的不良反应，在临床研究和应用中应该重视。 手足综合症 HFsR是最常见的不良反应之一。常呈剂量依赖性，停药后可迅速消退，有些患者减量后再次用药后症状减轻或不再出现。治疗以对症处理为主，如应用含尿素的润肤霜等，注意保持病变部位皮肤的完整性，预防感染的发生;如患者不能耐受，可以考虑临时停药1～2周再减量治疗，严重者则需终止用药。 高血压 血压升高的确切机制尚不清楚，可能与索拉非尼减少血管形成数目、破坏内皮细胞功能有关。降压治疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂，避免采用钙离子拮抗剂，因后者能抑制CYP3A4代谢通路面增加索拉非尼在体内的蓄积;严重者应请心脏专科医师会诊指导治疗，并考虑停用索拉非尼。 腹泻和乏力 腹泻和乏力也是索拉非尼常见的不良反应，但大多数为轻到中度，支持对症处理可以缓解; 出血 发生率虽然较低，还是要提高警惕。用药前需评估出现风险，用药期间监测出血倾向。 索拉非尼已被确立成为晚期肝癌一线标准治疗， 对于传统的细胞毒药物来说，索拉非尼的毒性较小，耐受性较好。