奥拉帕利(LYNPARZA)在乳腺癌治疗中的作用大吗?
作为全球及中国最早获批的PARP抑制剂,奥拉帕利显著的疗效、良好的安全性、坚实的研究数据得到临床医生、研究者和患者的广泛认可。
基于PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)在晚期乳腺癌治疗领域的诸多成果,美国、欧洲及日本等国家已批准其用于BRCA1/2胚系(gBRCA)突变的HER2阴性转移性乳腺癌的治疗,美国国立综合癌症网络(NCCN)更是将BRCA基因检测和奥拉帕利写入乳腺癌指南。
2009年,Fong等人发表在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)的首个研究奥拉帕利治疗晚期实体瘤的I期、开放标签、剂量递增的队列研究共纳入60例患者,其中22例携带BRCA1/2突变,主要肿瘤类型是卵巢癌(35%)和乳腺癌(15%)。研究确定了奥拉帕利的最大耐受剂量(MTD)为400 mg,2 次/天。在剂量扩展队列中,仅在BRCA1/2突变患者中,评估200 mg,2 次/天的奥拉帕利治疗的效果,结果显示,63%(12/19)具有BRCA突变的卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌患者有临床获益。
为了更好地探索PARP抑制剂在乳腺癌当中的治疗作用,2018年ASCO大会口头报告了talazoparib单药用于BRCA突变的可手术的乳腺癌新辅助治疗II期研究结果,不联合化疗而仅talazoparib单药也可以取得高达53%(95% CI 32%~73%)的pCR率。
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