盐酸缬更昔洛韦片(万赛维)的药代动力学研究

我们知道万赛维是适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。 接下来我们来看看缬更昔洛韦的药代动力学特点在HIV和CMV血清阳性的患者、AIDS并有CMV视网膜炎的患者和实体器官移植的患者中进行的评价。 服用缬更昔洛韦后决定机体更昔洛韦暴露量的参数是生物利用度和肾脏功能。服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的生物利用度在各种研究人群中是相似的。心脏、肝脏和肾脏移植患者根据肾脏功能调整方案口服缬更昔洛韦后机体更昔洛韦暴露量相似。 吸收：缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，能很好地从胃肠道吸收并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦。从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的绝对生物利用度大约60%。缬更昔洛韦的全身暴露少而且是一过性的，24小时曲线下面积AUC24和峰浓度(Cmax)分别仅为更昔洛韦的1%和3%。口服盐酸缬更昔洛韦片450-2625mg的剂量与更昔洛韦AUC的比例关系只是在餐后情况下研究的。当与食物同服900mg推荐剂量的盐酸缬更昔洛韦片时，以更昔洛韦测定的平均AUC24和Cmax都增大了，分别为约30%和约14%。因此建议盐酸缬更昔洛韦片与食物同服(参见用量用法)。 分布：由于缬更昔洛韦迅速转化成更昔洛韦，未测定盐酸缬更昔洛韦片的蛋白结合率。更昔洛韦的浓度在0.5-51ug/mL时血浆蛋白结合率是1-2%，静脉给药后更昔洛韦的稳态分布容积是0.680±0.16L/kg。代谢：缬更昔洛韦快速水解成更昔洛韦;没有发现其他的代谢产物。口服1000mg放射标记的更昔洛韦后，在粪便或尿中以放射活性检测到的代谢产物不超过1-2%。 清除：口服盐酸缬更昔洛韦片后，盐酸缬更昔洛韦片清除的主要途径是肾脏排泄，方式为肾小球滤过和肾小管主动分泌更昔洛韦。更昔洛韦通过肾清除占全身清除的81.5±22%。 特殊人群的药代动力学： 1.肾功能不全病人：肾功能下降导致从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的清除下降，从而终末半衰期相应延长。因此，对肾功能不全的病人需要调整剂量(参见特殊剂量指南和注意事项)。 2.进行血液透析的病人：对于接受血液透析的病人(肌酐清除率CrCl<10mL/min)，无法给出推荐剂量，这是因为这些患者的盐酸缬更昔洛韦片所需单次剂量小于本药的片剂剂量450mg，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于这些患者(参见特殊剂量指南和注意事项)。 3.肝功能不全病人：一个开放的4组交叉试验(n=28)研究了盐酸缬更昔洛韦片在稳定的肝移植病人中的药代动力学。餐后口服单剂900mg盐酸缬更昔洛韦片后，更昔洛韦的绝对生物利用度约为60%，与从其他人群中获得的数值一致。以更昔洛韦测定的AUC0-24与静脉5mg/kg更昔洛韦给药的肝移植病人相当。 更多详细资讯欢迎点击全国医药查询网查看。