多发性骨髓瘤的特点及抑制原理

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，mm)是起源于B细胞系的恶性肿瘤，它的特点是产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，骨髓恶性增殖，导致骨折和骨髓衰竭。 据美国癌症协会(ACS)统计，2015年新发病例超过26800例，11240例患者死于该病，它是世界上仅次于霍奇淋巴瘤的第二大恶性肿瘤，发病率为肿瘤的1%，恶性血液病的10%。 男性的发病率高于女性，如果家庭患有这种疾病，家庭的后代也有患病的风险，所以具有遗传性。 许多研究发现哺乳动物细胞周期G1-S期受细胞周期蛋白依赖激酶或细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)的调控。CDK2抑制剂能阻止细胞进入G1期。发现p21WAF1可调节CDK2的活性。 其工作原理是：p21WAF1通过与CDK2的络合作用阻止RB磷酸化，使其不能释放E2F，细胞停滞在G1期，不能进入S期。 Hdg-2和Hdg-2抑制剂抑制细胞周期去乙酰化，此外，HDAC的抑制作用也能促进p21WAF1基因的表达，因此HDAC是一种潜在的肿瘤生长抑制靶点。 组蛋白存在于大多数带有正表面电荷的染色质蛋白质中。组蛋白赖氨酸尾乙酰化后，中和组蛋白的正电荷，减少染色质分子与磷酸基团之间的负电荷相互作用，使染色质更加疏松，促进DNA转录和细胞增殖。HDAC抑制剂能有效抑制HDAC的作用，减少组蛋白乙酰化，防止细胞分裂。 关注我们的药品网站，带你了解更多的医药小知识哦!