曲美替尼(TRAMETINIB)与达拉非尼联合治疗黑色素瘤效果

  黑色素瘤在我国虽然是少见恶性肿瘤，但病死率高，发病率也在逐年增加。药品查询  2014年美国FDA批准曲美替尼(Trametinib)与达拉非尼联合治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移晚期黑色素瘤患者。那么曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤效果如何? 一项联合用药方案的临床评价，针对存在BRAFV600E或V600K突变的、不适切除的ⅢC/IV期黑色素瘤患者，对比评估了达拉非尼+曲美替尼以及达拉非尼单药。该Ⅲ期试验纳入了423例无治疗史的患者，主要终点为PFS。 结果显示，联合用药组的中位PFS为9.3个月，达拉非尼单药组则为8.8个月，前组患者的进展或死亡风险降低了25%(HR=0.75,P=0.03)。联合用药组的客观缓解率也更高(67% vs 51%，P=0.002)。6个月的OS方面，达拉非尼 + 曲美替尼组为93%，达拉非尼单药组为85%(HR=0.63，P=0.002)，未达到预先规定的无效边界即P=0.00028。联合用药组的皮肤鳞状细胞癌发生率较低(2%vs 9%)，发热发生率增加(51% vs 28%)，重度(3级)发热者比例更高(6% vs 2%)。